2013年，我國乙型肝炎領(lǐng)域?qū)＜覟橹袊倚透窝谆颊呙枥L出優(yōu)化治療的“路線圖”,使降低耐藥的夢想成為現(xiàn)實(shí)；中國乙型肝炎臨床和科研數(shù)據(jù)平臺(tái)建設(shè)得到進(jìn)一步加強(qiáng)；乙型肝炎治療對肝硬化、肝癌“硬終點(diǎn)”的影響開始受到廣泛關(guān)注；乙型肝炎基礎(chǔ)與臨床研究相結(jié)合，特別是乙型肝炎臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究取得重要進(jìn)展；多項(xiàng)治療乙型肝炎新藥物的研究得以開展?？偟膩碚f 2013年是慢性乙型肝炎領(lǐng)域臨床研究成果豐碩的一年。

    乙型肝炎優(yōu)化治療顯成效

    面對臨床醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)問題之一：我國乙型肝炎發(fā)病率高和醫(yī)療資源有限的現(xiàn)實(shí)國情，如何對乙型肝炎患者進(jìn)行個(gè)體化抗病毒治療以提高療效、減少耐藥。

    我國專家根據(jù)中國國情設(shè)計(jì)出獨(dú)特的前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)（EFFORT研究），在國際上首次驗(yàn)證乙肝優(yōu)化治療的“路線圖概念”,即將24周乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平作為指導(dǎo)后續(xù)治療的“路標(biāo)”,經(jīng)24周替比夫定單藥治療后，HBV DNA>300copies/ml的患者將加用阿德福韋酯，而HBV DNA≤300copies/ml的患者繼續(xù)接受替比夫定單藥治療。

    該研究顯示，經(jīng)過2年抗病毒治療后，優(yōu)化治療組的療效顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療組。“路線圖概念”的主要優(yōu)點(diǎn)是為接受低耐藥屏障藥物治療患者的監(jiān)測和管理提供了綜合指導(dǎo)，為我國乃至亞太地區(qū)乙型肝炎防止指南的制定提供高等級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，但其遠(yuǎn)期臨床療效需要更多的研究評(píng)估。

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    乙型肝炎治療比拼“硬終點(diǎn)”

    肝硬化、肝癌為乙型肝炎發(fā)展的終末期事件，而如何減少其發(fā)生已成為目前乙型肝炎研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題。近期一項(xiàng)研究顯示，替諾福韋長期治療持續(xù)抑制HBV,可改善肝纖維化及逆轉(zhuǎn)肝硬化。該研究結(jié)果顯示，在641例接受隨機(jī)治療的患者中，54%的患者完成了基線和第240周的肝活檢，這些患者中有87%在組織病理學(xué)方面有改善，51%在第240周時(shí)有肝纖維化逆轉(zhuǎn)（P<0.0001），其中基線時(shí)伴有肝硬化的96例患者中，74%患者的肝硬化逆轉(zhuǎn)。

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    此外，有研究表明，恩替卡韋長期治療可降低肝癌等終末事件的發(fā)生率。東方肝膽外科醫(yī)院曹廣文教授近期的一項(xiàng)研究顯示，恩替卡韋抗病毒治療可降低肝癌術(shù)后患者的復(fù)發(fā)率。

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    乙型肝炎轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究“漸入佳境”

    盡管目前乙型肝炎的干擾素和核苷（酸）類似物抗病毒治療已取得一定療效，但既往的治療策略大多關(guān)注治療對HBV的抑制等方面，缺乏對宿主本身的免疫狀態(tài)、遺傳背景等方面的研究。因此，將免疫學(xué)和基因組學(xué)等基礎(chǔ)研究與臨床研究相結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，成為近期乙型肝炎研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。

    免疫標(biāo)志物研究

    抗HBV治療的最終目的是實(shí)現(xiàn)HBV特異性免疫功能的重建，達(dá)到HBV e抗原（HBeAg）和HBV表面抗原（HBsAg）的血清學(xué)轉(zhuǎn)換。白細(xì)胞介素（IL）-21是近年來新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，具有廣泛高效的免疫職能。一系列研究證明，IL-21能夠增強(qiáng)B、T及自然殺傷（NK）細(xì)胞的免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)功能，在慢性病毒感染過程中發(fā)揮重要作用。

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    基因組學(xué)研究

    宿主基因組學(xué)與丙型肝炎治療及疾病預(yù)后的關(guān)系已經(jīng)得到眾多研究的證實(shí)，但其與乙型肝炎的相關(guān)關(guān)系還遠(yuǎn)未闡明，目前已有大量正在進(jìn)行的相關(guān)研究。國外多項(xiàng)研究表明，IL-28B基因位點(diǎn)多態(tài)性與聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）治療應(yīng)答及HBsAg消失相關(guān)，而我國進(jìn)行的大樣本研究顯示，IL-28B基因位點(diǎn)多態(tài)性與治療應(yīng)答并無相關(guān)性，表明我國人群中可能存在與治療應(yīng)答相關(guān)的獨(dú)特核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)。因此，需要對我國人群的宿主遺傳背景與治療應(yīng)答的關(guān)系進(jìn)行深入研究。我們對1161份全血樣本進(jìn)行基因芯片分析，獲取了1145份有效結(jié)果，經(jīng)過對樣本不同應(yīng)答模式的初步關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，呈現(xiàn)不同應(yīng)答結(jié)果的患者具有不同的基因多態(tài)性分布。該結(jié)果對闡明患者藥物治療結(jié)果差異的原因具有重要意義，對優(yōu)化和調(diào)整患者治療方案具有指導(dǎo)性作用。

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    乙型肝炎新藥研發(fā)與未來

    科學(xué)工作者一直致力于乙型肝炎新型治療藥物的研發(fā)，期望未來可以有更多的藥物用于乙型肝炎治療，造福廣大乙型肝炎患者。

    目前，我國已自主研發(fā)出1種具有***知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全新抗病毒藥物甲磺酸莫非賽定（GLS4JHS），這是一種以干擾HBV核心顆粒組裝為作用機(jī)制的二氫嘧啶類抗病毒新藥，可呈劑量依賴性減少病毒衣殼的正確組裝，加速異常衣殼形成，從而強(qiáng)烈抑制乙型肝炎病毒（HBV）的**及成熟病毒顆粒的產(chǎn)生。

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    此外，目前還有一系列治療乙型肝炎的藥物（包括Toll樣受體激動(dòng)劑、親環(huán)素抑制劑和HBsAg釋放抑制劑）正處于研發(fā)階段。