HBV相關(guān)性肝癌患者術(shù)后預(yù)后不良。上海第二軍醫(yī)大學(xué)的曹廣文博士及其同事評估了應(yīng)用核苷類似物抗病毒治療對肝癌患者的預(yù)后的影響，結(jié)果顯示接受核苷類似物抗病毒治療可以顯著降低肝癌復(fù)發(fā)率及提高總體生存率。研究結(jié)果于上月發(fā)表在JCO雜志上：J Clin Oncol 2013 Sep 3.

    研究內(nèi)容：

    該研究納入了隨機(jī)、非隨機(jī)兩組HBV陽性的、已經(jīng)接受了肝癌根治術(shù)的肝癌患者。其中并不包括合并HCV感染的肝癌患者及術(shù)后1月復(fù)發(fā)的肝癌患者。

    非隨機(jī)組包括617名從未接受抗病毒治療的肝癌患者，其病毒定量水平均>500cp/ml;其中215名具有更***BV DNA水平的患者在術(shù)后接受了核苷類似物抗病毒治療。

    在開放的隨機(jī)隊(duì)列研究中，163名HBV DNA定量>500cp/ml,肝功能分級為A級或B級的肝癌患者被隨機(jī)分為2組，一組患者（N=81）接受核苷類似物抗病毒治療，另一組（N=82）為對照組，未接受抗病毒治療。拉米夫定 100mg/日是首選的抗病毒藥物，對拉米夫定耐藥的患者給予阿德福韋酯 10mg/日聯(lián)合拉米夫定或恩替卡韋（博路定）0.5mg/日抗病毒治療。

    對手術(shù)標(biāo)本用免疫組化的方法檢測了末端羧基缺失的HBV X蛋白（Ct-HBx）。

    研究結(jié)果：

    非隨機(jī)隊(duì)列研究

    非隨機(jī)隊(duì)列研究顯示：接受抗病毒治療組患者其4年生存率（59.6% vs 46.6%,P<0.008），2年無復(fù)發(fā)生存率（44.6% vs 25.5%,P<0.001），4年無復(fù)發(fā)生存率（37.2% vs 16.6%,P<0.001）均顯著高于對照組。

    多因素研究顯示，腫瘤大小，不完全包被、腫瘤衛(wèi)星灶、小血管受累、腫瘤分化程度、巴塞羅那臨床肝癌分級、異常GGT、高病毒載量均預(yù)測預(yù)后不良，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異，而抗病毒治療可以明顯降低肝細(xì)胞癌的復(fù)發(fā)率（HR=0.55,P<0.001）及肝癌死亡率（HR=0.57,P<0.001）。沒有報道核苷類似物抗病毒治療導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

    隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)

    隨機(jī)對照隊(duì)列研究顯示：抗病毒組的2年生存率（93.8% vs 62.2%,P<0.001），4年生存率（86.4% vs 47.4%,P<0.001）、2年無復(fù)發(fā)率（55.6% vs 19.5%,P<0.001）、4年無復(fù)發(fā)率（37.3% vs 12.1%,P<0.001）均高于對照組。對照組與抗病毒治療組相比，更容易發(fā)生早期（2年內(nèi)）腫瘤復(fù)發(fā)（80.5% vs 44.4%,P<0.001）。核苷類似物抗病毒治療可以顯著提高基線HBV DNA<104cp/ml肝癌患者的無復(fù)發(fā)生存率（P<0.001）及整體生存率（P<0.002），對于基線HBV DNA≥104cp/ml的肝癌患者來說，抗病毒治療同樣能夠明顯提高其無復(fù)發(fā)生存率（P<0.004）及整體生存率（P<0.001）。多因素分析顯示，接受核苷類似物抗病毒治療可以顯著降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險（HR=0.48,P<0.001），降低死亡率（HR=0.26,P<0.001）。

    術(shù)后6個月，抗病毒組與對照組相比，肝功能改善更加明顯（肝功能恢復(fù)51.9% vs 18.3%,P<0.001）。肝功能改善的患者較肝功能為改善的患者其2年腫瘤無復(fù)發(fā)率更高（54.4% vs 28.3%,P<0.003）。

    癌旁肝組織Ct-HBx的表達(dá)預(yù)示較高的腫瘤復(fù)發(fā)率（P<0.001）。

    研究者總結(jié)說：“雖然抗病毒治療可能不會影響Ct-HBx促進(jìn)肝癌發(fā)生的潛力，但是抗病毒治療可以有效的改善肝功能，降低HBV相關(guān)性肝癌的復(fù)發(fā)率，提高術(shù)后生存率。將開展多中心III期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果。”