2015年3月14日，由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作委員會(huì)（Chinese Society of Clinical Oncology,簡(jiǎn)稱“CSCO”）主辦，主題為“下一個(gè)十年，下一個(gè)飛躍”的中國(guó)非小細(xì)胞肺癌靶向治療10年高端峰會(huì)在上海召開。CSCO主任委員、廣東省人民醫(yī)院副院長(zhǎng)吳一龍和《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》專家委員會(huì)主任兼北京宣武醫(yī)院胸外科主任支修益出席會(huì)議，他們總結(jié)了中國(guó)非小細(xì)胞肺癌治療在過去十年中的成果，點(diǎn)評(píng)了肺癌治療未來發(fā)展的方向及其防控策略。

    吳一龍稱，未來二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現(xiàn)精確靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上采取精準(zhǔn)治療。
 

    新療法十年磨一劍

    吳一龍?jiān)诳偨Y(jié)過去十年中國(guó)肺癌治療成果時(shí)，首先強(qiáng)調(diào)新的治療方法顯著延長(zhǎng)了晚期肺癌患者的中位生存期，從此前的14.1個(gè)月延長(zhǎng)至33.5個(gè)月，增加了2.4倍；五年生存率從8%增長(zhǎng)到18%.其次，新的治療方法極大提高了晚期肺癌患者的生活質(zhì)量。

    20世紀(jì)80年代末期，肺癌的研究開始步入基因水平，聚焦肺癌驅(qū)動(dòng)基因。2004年，一種名為EGFR的表皮生長(zhǎng)因子受體的突變體，和與之相關(guān)的EGFR突變基因，被發(fā)現(xiàn)與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)?；谶@一研究發(fā)現(xiàn)，一系列新的肺癌治療藥物研發(fā)制成。因?yàn)檫@類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均屬于酪氨酸激酶抑制劑（TKI），且能有效抑制部分基因突變型肺癌的癌細(xì)胞增殖、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，因此被稱為靶向治療藥物，又名TKI.其中，阿斯利康公司研發(fā)的藥物易瑞沙（化學(xué)名“吉非替尼”），在2008年公布的IPASS研究成果中顯示，EGFR基因突變的患者，在接受吉非替尼治療后，肺癌惡化進(jìn)展速度較傳統(tǒng)化療顯著降低。不僅如此，吉非替尼副作用小，患者長(zhǎng)期服藥后不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，因此生活質(zhì)量得以保證。

    2009年，易瑞沙在歐盟獲得EGFR突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）全線治療，成為全球第一個(gè)基因指導(dǎo)下的個(gè)體化靶向治療藥物。2010年，SFDA批準(zhǔn)易瑞沙用于一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR突變陽性患者。易瑞沙成為第一個(gè)，也是目前唯一在中國(guó)獲得官方批準(zhǔn)的晚期肺癌EGFR-TKI藥物。

    “十年來，已有20萬余名中國(guó)肺癌患者通過易瑞沙的治療得到生存獲益。”吳一龍指出，“相比于韓國(guó)地區(qū)的19.3個(gè)月，日本地區(qū)的27.2個(gè)月肺癌患者中位生存期數(shù)據(jù)，我國(guó)的肺癌治療水平已經(jīng)與國(guó)際水平同步。

    靶向藥物治療趨向規(guī)范

    2005年2月，易瑞沙在中國(guó)上市，成為在中國(guó)上市的第一個(gè)晚期非小細(xì)胞肺癌治療靶向藥物。由于治療費(fèi)用高昂，2007年，阿斯利康中國(guó)公司與中華慈善總會(huì)在全國(guó)30個(gè)省97個(gè)城市設(shè)立了42個(gè)慈善贈(zèng)藥發(fā)放點(diǎn)，對(duì)貧困的、符合條件的晚期非小細(xì)胞肺癌患者開展了慈善援助贈(zèng)藥項(xiàng)目，至今，獲得贈(zèng)藥的患者累計(jì)近3萬名。

    其實(shí)，早在2001年，在”中國(guó)易瑞沙擴(kuò)大用藥項(xiàng)目（EAP）“中，有1500名標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者已經(jīng)免費(fèi)接受了該藥治療。其中，據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2015年1月有12人幸存，這些病人服藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)13至14年。對(duì)此，吳一龍分析，當(dāng)時(shí)參與項(xiàng)目的患者在接受易瑞沙治療前未進(jìn)行突變EGFR基因篩查，以及之后對(duì)易瑞沙產(chǎn)生耐藥，是導(dǎo)致幸存者數(shù)量少的主要原因。

    隨著肺癌研究的不斷深入，晚期非小細(xì)胞肺癌靶向藥物治療方案也日趨規(guī)范。對(duì)此，吳一龍強(qiáng)調(diào)了四個(gè)治療要點(diǎn)：第一，包括EGFR在內(nèi)的突變基因檢測(cè)是接受靶向藥物治療的前提條件。靶向藥物只有在目標(biāo)明確的情況下，才能發(fā)揮臨床療效，避免不必要的經(jīng)濟(jì)損失；第二，靶向藥物不是治療肺癌的唯一有效手段，肺癌的發(fā)展是一個(gè)過程，不同種類的藥物有其最佳治療適應(yīng)癥，不能因?yàn)榘邢蛩幬镄?、副作用小放棄傳統(tǒng)的化療；第三，如果接受靶向藥物治療，患者須嚴(yán)格遵從醫(yī)囑，提高治療依從性，切勿私自服用其他藥物；第四，癌癥治療隨著靶向治療方案的日漸成熟向慢病管理方向發(fā)展，因此，它絕不僅僅是患者個(gè)人與癌癥做抗?fàn)?，需要得到家庭和社?huì)共同支持。

    目前，易瑞沙已列入新疆、甘肅、青海、寧夏、**、內(nèi)蒙古和浙江7省和廣州、深圳、青島3市的醫(yī)保范疇。吳一龍和支修益共同呼吁，”各方應(yīng)攜手起來，以廣州、青島、浙江等醫(yī)保政策為參考，以多重創(chuàng)新形式，將靶向藥物盡快納入醫(yī)保，切實(shí)減輕患者疾病治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使更多患者通過創(chuàng)新治療藥物實(shí)現(xiàn)最終治療獲益。“

    加強(qiáng)肺癌的預(yù)防和早期治療

    目前，我國(guó)肺癌死亡率與30年前相比上升了465%,在所有致死惡性腫瘤中，肺癌高居首位。

    這一嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)意味，雖然靶向藥物在延長(zhǎng)晚期肺癌患者生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量方面取得了一定的成績(jī)，但其耐藥問題普遍，研發(fā)成本巨大，藥品價(jià)格昂貴。要從根本上有效控制肺癌的發(fā)生發(fā)展，必須加強(qiáng)肺癌的規(guī)范治療，尤其是早期治療，以及預(yù)防宣傳工作。

    支修益強(qiáng)調(diào)：”《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》（2015年版）（以下簡(jiǎn)稱“《規(guī)范》”）已經(jīng)正式***。今年，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委將通過中華醫(yī)學(xué)會(huì)和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)各相關(guān)專業(yè)委員會(huì)對(duì)《規(guī)范》解析推廣，使更多臨床醫(yī)生學(xué)習(xí)掌握《規(guī)范》，并將其落實(shí)到臨床工作中。“2015版《規(guī)范》重點(diǎn)突出胸部CT檢查，是早期診斷早期肺癌的唯一可靠手段。另外，早期肺癌的創(chuàng)新治療正處于臨床研究階段，當(dāng)肺癌病灶小于1厘米時(shí)，研究用壓碎切除代替目前標(biāo)準(zhǔn)的亞肺葉切除和肺葉切除，以期待讓病人，尤其是老年病人，獲得更好的呼吸功能和生活質(zhì)量。

    關(guān)于肺癌的預(yù)防工作，除繼續(xù)對(duì)肺癌高危人群，尤其是煙齡超過20年，每天抽煙超過20支的人群加強(qiáng)戒煙控?zé)煹男掏?，還要提高民眾對(duì)大氣污染、廚房油煙、室內(nèi)裝修材料釋放的有毒氣體等肺癌高危因素的自我保護(hù)意識(shí)。

    關(guān)于霧霾與肺癌的關(guān)聯(lián)，吳一龍引用歐洲的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)明確指出，霧霾與肺癌發(fā)生相關(guān)，二者相關(guān)性取決于霧霾顆粒大小和化學(xué)成分，即顆粒越小、化學(xué)成分比重越大，肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)越高。

    肺癌治療的未來方向在哪

    會(huì)上，專家總結(jié)未來肺癌防止的六個(gè)要素——”加強(qiáng)控?zé)熍c肺癌防止，重視肺癌早診早治，推進(jìn)臨床規(guī)范化診療，基于基因檢測(cè)指導(dǎo)下的肺癌個(gè)體化治療和精準(zhǔn)治療，進(jìn)一步加**生巾濟(jì)學(xué)研究，加速新藥研發(fā)和轉(zhuǎn)化。“靶向藥物治療的研究成果，受益于遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)免疫學(xué)在過去十年中的飛速發(fā)展，而后者進(jìn)一步的發(fā)展仍將為肺癌和及其靶向治療的研究和發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

    在遺傳學(xué)方面，隨著對(duì)人類基因組學(xué)更加深入的了解，研究者發(fā)現(xiàn)肺癌的發(fā)生機(jī)制各不相同，其中一部分肺癌發(fā)生簡(jiǎn)單，僅為個(gè)別或少數(shù)基因突變；而另一些突變基因數(shù)量龐大，有的甚至高達(dá)15800多個(gè)。就肺癌而言，目前已知除EGFR突變體外，c-MET和T790M兩個(gè)基因的變異，也與肺癌的發(fā)生相關(guān)。如果可以研制出與之相對(duì)應(yīng)的靶向藥物，晚期肺癌患者的生存時(shí)間可能會(huì)進(jìn)一步延長(zhǎng)。吳一龍認(rèn)為，未來二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現(xiàn)精確靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上采取精準(zhǔn)治療。

    在免疫學(xué)方面，基于腫瘤細(xì)胞”逃逸“免疫系統(tǒng)監(jiān)視的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，包括肺癌在內(nèi)的癌癥治療，未來的發(fā)展方向?qū)⑹歉纳泼庖呦到y(tǒng)。通過阻斷抑制免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，免疫系統(tǒng)將一改原來對(duì)癌細(xì)胞”熟視無睹“的態(tài)度，轉(zhuǎn)而攻擊殺傷癌細(xì)胞。