在一項發(fā)表在《PLoS ONE》雜志上的研究中，科學家新發(fā)現(xiàn)的受體信號轉導機制可能幫助我們更好的設計藥物。新發(fā)現(xiàn)的一組蛋白alpha arrestins（抑制蛋白類）可能在細胞信號轉導過程中發(fā)揮關鍵作用。

　　市場上的超過三分之一的藥物是針對G蛋白偶聯(lián)受體發(fā)揮作用的，G蛋白偶聯(lián)受體主要控制細胞信號溝通和功能。G蛋白偶聯(lián)受體有幾百個成員，是最大的信號受體家族。

　　一旦細胞G蛋白偶聯(lián)型受體與天然配體或藥結合后，細胞內的G蛋白和beta arrestins就能獨立地介導各種信號。緊接著，beta arrestins蛋白移除G蛋白受體阻止G蛋白細胞信號進一步信號。

　　但這些受體可以隨后循環(huán)回到細胞表面或者被破壞。beta arrestins調控造成受體下調可能會干擾藥物的療效，因為藥物靶向作用的細胞表面G蛋白偶聯(lián)受體已經(jīng)不存在了。

　　這就是為什么長期服藥的病人會產(chǎn)生耐藥，要越來越高的劑量才能起到治療效果。以β受體阻滯劑為例。正如它的名字那樣，β受體阻滯劑干擾結合腎上腺素和其他應激激素的受體，削弱激素的作用，因此被用于治療心律不齊，防止二次心臟病發(fā)作，高血壓等。

　　篩選后發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑卡維地洛治療心臟疾病可能是最為理想的藥物，因為它降低了G蛋白信號的心臟毒性，同時增加了beta arrestin對心臟的保護作用。然而，beta arrestin可能只是細胞信號通路的一部分。在2008年，Alvarez醫(yī)生發(fā)現(xiàn)arrestins的一個亞型家族并命名為alpha arrestins。在當前這項研究中，研究人員利用生化和影像學方法，以進一步確定alpha arrestins在細胞信號傳導中發(fā)揮的作用。結果alpha arrestins能響應受體結合并能招募化學修飾酶啟動下調受體作用。這些效應發(fā)生在受體結合頭五分鐘后，在同一時間內，beta arrestins也已知有觸發(fā)下調受體的作用。

　　該小組發(fā)現(xiàn)alpha arrestins功能上與beta arrestins存在協(xié)調。研究結果表明，alpha arrestins與beta arrestins一樣是無處不在的，是G-蛋白偶聯(lián)受體信號的調節(jié)器，Alvarez博士說。藥理學的一項主要工作是開發(fā)藥物，Alvarez博士預計針對alpha arrestins將使我們能夠開發(fā)更有效的副作用少的化合物。