日前，來自普林斯頓大學的科學家們“命令”小鼠生產三種抗體，成功預防了丙肝病毒的感染。他們還通過這一方式，為已經受到感染的小鼠清除了體內的病毒。這一突破性成果發(fā)表了近期出版的《科學-轉化醫(yī)學》雜志上。
 

    此前，人們開發(fā)丙肝疫苗的嘗試一直未能成功。因為丙肝病毒的突變能力很強，傳統(tǒng)疫苗靶標的病毒區(qū)域常常發(fā)生改變。為此，這項研究選擇了靶標病毒保守部分的抗體，領導這項研究的普林斯頓大學助理教授Alexander Ploss說。這些抗體也被稱為廣譜中和性抗體。

    如果把抗體直接注射到小鼠體內，它們可能還沒到達目的地就會被降解。于是研究人員將遺傳學指令（編碼抗體的DNA），整合到無毒的腺相關病毒AAV載體上。這種將抗體基因送入細胞的技術稱為VIP（vectored immunoprophylaxis），是諾貝爾獎獲得者加州理工的David Baltimore教授開發(fā)的，他也是這項研究的共同作者之一。

    上述編碼序列進入細胞之后，能翻譯成為丙肝抗體，并被分泌到血液中。這些抗體能在那里對丙肝發(fā)起攻擊，令病毒失活。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠注射AAV-抗體顆粒之后，血液中出現(xiàn)了持續(xù)高水平的抗病毒蛋白，這些抗體能保護小鼠不受病毒的感染。“只要進行一次肌肉注射，就能使血液中充滿大量抗體，持續(xù)幾個月之久，”Ploss說。

    研究人員還將AAV-抗體顆粒注射到已經感染了丙肝的小鼠體內。“我們對結果沒有把握，因為這些抗體只能中和細胞外的病毒，而病毒**發(fā)生在細胞內。”Ploss說。“令人驚訝的是，幾個星期以內小鼠血液中的病毒水平就降了下來，許多小鼠的病毒水平甚至降到了檢出限以下。”

    丙肝在全球許多區(qū)域廣泛流行，因此亟需預防丙肝的新策略。十個丙肝感染者中有八個會發(fā)展成慢性感染，導致進程性肝病和瘢痕形成。絕大多數(shù)感染者的疾病可以潛伏十多年。2013年有種能治愈丙肝的新藥面世，但它的價格很高難以廣泛使用（尤其是在發(fā)展中國家）。

    丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)者Michael Houghton認為，這項研究有望幫助人們開發(fā)出價格低廉又有效的丙肝治療藥物。

    Ploss指出，廣譜中和性抗體能清除已建立的丙肝感染，這也許揭示了丙肝病毒在人體內維持慢性感染的機制。“從目前的結果來看，病毒要維持持續(xù)性感染，需要不斷感染新細胞，而不是依賴于之前已感染的細胞，”他說。“我們的抗體可能破壞了這個感染鏈。這說明用廣譜中和性抗體長期治療，可以起到有效的治療作用。”