近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院在丙型肝炎病毒致病性和感染性研究方面取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果于5月14日在線發(fā)表在《病毒學(xué)雜志》（Journal of Virology）上。

    據(jù)WHO最新統(tǒng)計(jì)，目前全球約1.85億人被丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染；我國的丙肝病毒攜帶率高達(dá)3.5%，并且發(fā)病率逐年增加。HCV感染后不僅會導(dǎo)致慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化直至肝癌等肝臟疾病，還會導(dǎo)致代謝性疾病的發(fā)生（例如胰島素抵抗和二型糖尿?。?。而HCV感染進(jìn)行自身**及導(dǎo)致代謝疾病發(fā)生的機(jī)制還有待于深入研究。

    廣州生物院彭濤實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，HCV感染同時(shí)上調(diào)了WT-PGC-1α和L-PGC-1α的表達(dá)，上調(diào)的PGC-1α 一方面促進(jìn)HCV病毒的產(chǎn)生，一方面導(dǎo)致HCV誘發(fā)的胰島素抵抗；HCV感染對PGC-1α的上調(diào)依賴于HCV的RNA**，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress）介導(dǎo)了該上調(diào)作用。

    PGC-1α作為共激活因子，通過與其他轉(zhuǎn)錄因子的相互作用實(shí)現(xiàn)對下游靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。作為能量代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子，PGC-1α在肝臟中參與了對糖異生和脂肪酸氧化的調(diào)控。2011年報(bào)道發(fā)現(xiàn)了人肝臟中PGC-1α新的異構(gòu)體，即L-PGC-1α；相應(yīng)地之前經(jīng)典的PGC-1α被稱為WT-PGC-1α。

    彭濤實(shí)驗(yàn)室的研究結(jié)果顯示，HCV感染可以上調(diào)上述兩種形式PGC-1α 的表達(dá)，ER stress 介導(dǎo)了HCV感染對PGC-1α的上調(diào)；結(jié)果還顯示，ER stress抑制劑PBA在抑制HCV感染對PGC-1α 上調(diào)的同時(shí)，亦可以抑制HCV病毒的產(chǎn)生（PBA已被美國FDA批準(zhǔn)用于治療尿素循環(huán)異常）。

    該研究成果不僅在機(jī)制上深化了人們對HCV致病性和感染性的認(rèn)識，還在應(yīng)用上提示可將HCV-ERstress-PGC-1α信號通路作為治療HCV感染以及相關(guān)胰島素抵抗的潛在藥物靶標(biāo)。