圖1 各組每周SCBM≥3次的受試者百分比

      
    普蘆卡必利組其他次要終點(diǎn)亦顯著改善。在12周的治療期間，普蘆卡必利組受試者每周SCBM≥1次的比例顯著增加，服藥后首次SCBM的時(shí)間縮短，伴以受試者對(duì)療效的整體評(píng)估改善。
      
    普蘆卡必利組受試者每周SCBM的平均次數(shù)、排便硬度、每次排便費(fèi)力程度和每周應(yīng)用潤(rùn)腸藥/灌腸的天數(shù)以及輕瀉劑使用等均有顯著改善。
      
    4周和12周時(shí)，與安慰劑相比較，普蘆卡必利組受試者的PAC-SYM/QOL總評(píng)分較基線(xiàn)時(shí)均顯著改善。PAC-SYM包含3個(gè)標(biāo)尺，以評(píng)價(jià)便秘相關(guān)癥狀（腹部癥狀、大便癥狀和直腸癥狀），普蘆卡必利組受試者3個(gè)標(biāo)尺的評(píng)分及總評(píng)分均顯著改善。PAC-QOL包含4個(gè)標(biāo)尺，評(píng)價(jià)便秘導(dǎo)致的生理不適、精神不適、煩惱與焦慮、不滿(mǎn)，與安慰劑組相比較，普蘆卡必利組受試者4個(gè)標(biāo)尺的評(píng)分以及總體評(píng)分均顯著改善。
      
    安全性 普蘆卡必利組最常見(jiàn)的不良事件為腹瀉、頭痛、惡心和腹痛，最常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的不良事件是腹瀉。但均發(fā)生于服用普蘆卡必利的第一天，并且程度為輕至中度，在一周內(nèi)自行緩解。
      
    普蘆卡必利組與安慰劑組的預(yù)先確定的不良事件發(fā)生率相當(dāng)，比例均較低，第4周或12周時(shí)發(fā)生QTcB或QTcF延長(zhǎng)的比例無(wú)差異。研究結(jié)束時(shí)，普蘆卡必利組導(dǎo)致停藥的不良事件均已痊愈。研究期間無(wú)死亡病例報(bào)告。
      
    研究解讀
      
    該研究首次證實(shí)了普蘆卡必利（2 mg，qd）對(duì)亞太地區(qū)CC患者的有效性和安全性。入選受試者中近60%便秘病史超過(guò)10年，半數(shù)以上之前應(yīng)用輕瀉劑/灌腸治療不能使便秘完全緩解，一半的受試者入組前每周自發(fā)排便少于2次。
      
    普蘆卡必利僅需每日一次服用，起效迅速、持久，在整個(gè)治療期間療效均可維持。受試者在主要和次要終點(diǎn)方面均顯著獲益。12周治療期間，普蘆卡必利組平均每周SCBM≥3次的受試者比例明顯高于安慰劑組，同時(shí)，普蘆卡必利在增加大便布里斯托（Bristol）評(píng)分、減輕排便費(fèi)力等便秘癥狀、減少輕瀉劑/灌腸劑使用、改善便秘相關(guān)腸道癥狀及生活質(zhì)量、受試者及研究者的整體評(píng)價(jià)等方面也均有明顯優(yōu)勢(shì)。
      
    本研究結(jié)果顯示，普蘆卡必利的治療獲益與受試者年齡、性別、種族以及之前治療無(wú)關(guān)。但鑒于研究納入的受試者中男性?xún)H占10%，因此，對(duì)男性受試者的結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎解讀，目前歐洲正在進(jìn)行一項(xiàng)研究將評(píng)估該藥對(duì)男性CC患者的療效。
      
    普蘆卡必利安全、耐受良好，未發(fā)現(xiàn)有未能預(yù)見(jiàn)的不良事件、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變、體征和心電圖改變等。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉等腸道癥狀及頭痛，但均為輕或中度、一過(guò)性，數(shù)天內(nèi)可自行緩解。尤應(yīng)引起注意的是，普蘆卡必利治療并未導(dǎo)致QTc延長(zhǎng)。1例無(wú)心血管疾病史的受試者在研究期間心電圖檢查發(fā)現(xiàn)心肌缺血，受試者無(wú)癥狀，心血管科醫(yī)師認(rèn)為，其心電圖變化為一過(guò)性、非特異的T波異常，無(wú)臨床意義，亦無(wú)需治療。該病例被評(píng)估為輕度藥物可能相關(guān)的不良事件。
      
    這項(xiàng)在亞太人群之中進(jìn)行的研究與之前在西方人群中進(jìn)行的3項(xiàng)研究（N Engl J Med 2008，358: 2344；Aliment Pharmacol Ther 2009，29: 315；Gut 2009，58: 357）設(shè)計(jì)類(lèi)似，而亞洲患者的效果較西方的研究更好。
      
    西方人群中這3項(xiàng)研究的主要結(jié)果也顯示，普蘆卡必利組與安慰劑組相比，排便正?；谋壤ǘx為每周SCBM≥3次）顯著增高。12周治療期間，普蘆卡必利（2 mg）組每周SCBM≥3次的受試者比例明顯高于安慰劑組（23.6%對(duì)11.3%，圖2）。在最初的4周治療獲益即明顯，并持續(xù)至12周結(jié)束。這3項(xiàng)研究的次要終點(diǎn)亦顯著改善。完成研究的受試者又進(jìn)入2項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、長(zhǎng)期隨訪研究，結(jié)果顯示，受試者對(duì)排便和治療的滿(mǎn)意度顯著改善，并可持續(xù)至少18個(gè)月（Aliment Pharmacol Ther 2010; 32: 1113）。