12 月 8 日的 JAMA 內(nèi)科學(xué)上在線發(fā)表的一篇文章表示，最新研究發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎病毒（HCV）感染后可使肝臟較早出現(xiàn)纖維化，并使很多患者快速進(jìn)展為肝硬化。Medscape 醫(yī)學(xué)新聞對(duì)此進(jìn)行了報(bào)道。

    文章作者匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Butt 博士表示，在 HCV 感染后的 10 年時(shí)間內(nèi)，約有 18% 的感染者會(huì)進(jìn)展為肝硬化，與對(duì)照組相比，HCV 感染者進(jìn)展為肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)約高出 3 倍。而多數(shù)惡化進(jìn)展發(fā)生在病毒感染后的最初 5 年之內(nèi)。

    Butt 博士等通過 HCV 感染退伍軍人隊(duì)列電子病歷系統(tǒng)（ERCHIVES）檢索出 1840 例患者，每例患者血清 HCV 抗體呈陽性，然后對(duì)這部分人群進(jìn)行肝纖維化進(jìn)展的等級(jí)評(píng)定，同時(shí)與 1840 例 HCV 抗體陰性的對(duì)照組隊(duì)列進(jìn)行比較。

    研究人員根據(jù)兩組人群的 FIB-4 得分情況，基于常規(guī)血檢測結(jié)果，估計(jì)患者的肝纖維化程度。其中，F(xiàn)IB-4 得分大于 3.5 提示肝硬化。

    研究結(jié)果顯示，F(xiàn)IB-4 得分在 HCV 感染機(jī)體血清學(xué)轉(zhuǎn)陽后早期即開始逐漸增加，大部分患者在最初 5 年內(nèi)得分變化顯著，并在 11 年時(shí)間內(nèi)呈持續(xù)增長趨勢。HCV 血清學(xué)陽性患者與陰性患者相比，肝臟纖維化進(jìn)展程度要高得多。

    在 HCV 陽性組的患者中，18.4%后續(xù)進(jìn)展為肝硬化，而對(duì)照組僅為 6.1%.此外，HCV 陽性組患者進(jìn)展為肝硬化的時(shí)長顯著縮短；隨訪 5 年后，HCV 陽性組中超過 15% 患者確診為肝硬化，而陰性組不足 5%.

    HCV 陽性組患者中僅 3.1% 出現(xiàn)肝功能失代償，而陰性組為 1.4%;但兩組相比，陽性組患者初次出現(xiàn)失代償?shù)臅r(shí)間明顯比陰性組要短得多。超過半數(shù)的肝功能失代償事件發(fā)生在確診為肝硬化的最初 2 年時(shí)間內(nèi)。

    促使 HCV 陽性患者更易進(jìn)展為肝硬化的高危因素包括：年齡、白種人、高血壓、酗酒或酒精依賴和貧血病史；其中，糖尿病、高血壓和貧血史均與患者出現(xiàn)肝功能失代償風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。

    Butt 博士等認(rèn)為，未來的研究應(yīng)著眼于構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，用以準(zhǔn)確預(yù)測進(jìn)展為肝硬化的個(gè)體特征風(fēng)險(xiǎn)因素。與現(xiàn)有主流觀點(diǎn)不同的是，很大一部分比例的肝功能失代償事件發(fā)生在沒有提前確診為肝硬化的情況下。因此，無論 HCV 感染者病毒感染持續(xù)時(shí)間以及之前是否確診為肝硬化，都應(yīng)對(duì)所有感染者進(jìn)行密切的隨訪，并評(píng)估其肝功能失代償?shù)那闆r。

    研究人員最后總結(jié)道，如果新型療法確能減慢或逆轉(zhuǎn)肝臟的纖維化進(jìn)程，并延遲發(fā)生肝硬化的時(shí)間，那么上述研究則提示在感染早期進(jìn)行治療干預(yù)為佳。另外，如果患者已經(jīng)發(fā)生肝硬化，那么盡早開始治療病毒感染可能有助于少部分發(fā)生肝硬化的患者預(yù)防出現(xiàn)肝功能失代償。

    糖尿病、消化和腎臟疾病國家研究所 Ghany 博士針對(duì)該項(xiàng)研究發(fā)表評(píng)論文章指出，所有 HCV 慢性感染者都應(yīng)考慮接受抗病毒治療，而輕度肝病不能成為那些已滿足治療要求而拒絕抗病毒治療的理由。

    但是相關(guān)治療費(fèi)用令人望而卻步，最低如使用 simeprevir 12 周療程需要 6.6 萬美元，最高如使用 sofosbuvir 12 周療程花費(fèi) 8.4 萬美元。

    Ghany 博士表示，目前值得期待的是，未來更多種新型治療方案陸續(xù)面世，新藥間的市場競爭將有望降低治療成本。對(duì)于新藥價(jià)格到底能降至多少，大家可以拭目以待。但若要等到藥價(jià)降至足以供每一名 HCV 感染者都治療得起的地步，近期則不大可能了。現(xiàn)在亟待解決的問題是，及時(shí)發(fā)現(xiàn)那些未意識(shí)到自身感染病情的潛在患者并盡早給予治療。

    瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院 Negro 醫(yī)生對(duì) HCV 感染進(jìn)行了大量的研究，他認(rèn)為類似 Butt 等的研究還應(yīng)提醒每位醫(yī)生注意那些非病毒性、加速肝纖維化進(jìn)程的可修正因素。人們可能認(rèn)為使用抗病毒藥治療 HCV 感染就足夠了，卻忽略了其他加重病情因素的重要性，如酗酒、***、代謝綜合征等。

    Negro 醫(yī)生表示，有的患者在被確診為肝硬化后病情進(jìn)展看似減緩了，究其原因，可能還與患者意識(shí)到自身病情而積極改變?yōu)榻】档纳罘绞骄哂忻懿豢煞值年P(guān)系。醫(yī)生的任務(wù)則是盡力避免患者進(jìn)展到肝硬化、肝癌的階段。對(duì)于 HCV 感染的具體病生理機(jī)制，仍有許多未知領(lǐng)域有待進(jìn)一步研究探索。