非酒精性脂肪性肝炎 （NASH） 作為一種常見的慢性肝病，可進(jìn)展為肝硬化和肝癌，目前還沒有 FDA 批準(zhǔn)的用于治療 NASH 的藥物。依折麥布能夠抑制腸道對(duì)膽固醇的吸收，從而降低血液中低密度脂蛋白和膽固醇，減少了輸送至肝臟的膽固醇，提示依折麥布對(duì)于 NASH 可能有治療作用。

    近期的一個(gè)非對(duì)照研究應(yīng)用超聲評(píng)估依折麥布治療 NASH 和非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD） 患者效果，結(jié)果顯示肝臟脂肪變得到改善，血清轉(zhuǎn)氨酶降低，組織病理好轉(zhuǎn)。

    為了進(jìn)一步通過隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)這一點(diǎn)，美國加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院 Loomba 博士等進(jìn)行了一項(xiàng)研究，提示依折麥布不能顯著改善 NASH 患者肝臟脂肪含量，文章發(fā)表在最近的 Hepatology 上。

    這是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，遵循嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，將 6 個(gè)月內(nèi)經(jīng)活檢已確診的 50 例 NASH 患者隨機(jī)分為兩組，一組為依折麥布組，口服依折麥布 10mg/ 天，另一組為安慰劑組，治療時(shí)間為 24 周。

    隨訪患者的一般情況、癥狀改變和可能的副作用，治療結(jié)束后進(jìn)行血生化檢測(cè)和肝臟組織活檢，同時(shí)應(yīng)用新穎的 MRI 質(zhì)子密度脂肪含量測(cè)定 （MRI-PDFF） 和 2D、3D 磁共振彈性成像 （MRE） 評(píng)估患者肝臟治療前后改變。

    MRI-PDFF 是一種客觀的、定量的、無創(chuàng)的和無干擾因素的估計(jì)肝臟脂肪含量的成像方法。選取 PDFF 參數(shù)映射區(qū)中大約 300 至 400mm 的區(qū)域，避開血管、膽管和偽影，作為觀察區(qū)域 （ROI） 通過成像記錄下來，每個(gè)肝段選取一個(gè) ROI（共 9 個(gè) ROI）。

    通過治療前后對(duì) ROI 區(qū)域進(jìn)行兩次 MRI-PDFF 成像，分析對(duì)比脂肪含量改變，應(yīng)用相同 ROI 的磁共振光譜 （MRS） 進(jìn)行內(nèi)部校對(duì)。MRE 是一種無創(chuàng)的、準(zhǔn)確和強(qiáng)大的定量評(píng)估肝臟彈性的方法，根據(jù) MRE 的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)選取 ROI 進(jìn)行治療前后對(duì)比分析。

    結(jié)果統(tǒng)計(jì)，治療后兩組 MRI-PDFF 比較，依折麥布組肝臟脂肪減少情況沒有顯著優(yōu)于安慰劑組 （圖 1a）。而同一患者治療前后 MRI-PDFF 比較，依折麥布組治療后較治療前肝臟脂肪顯著降低 （15% vs 11.6%），而安慰劑組治療前后對(duì)比沒有顯著差異 （18.5% vs 16.4%,圖 1b）。

    兩組治療后組織活檢、血清轉(zhuǎn)氨酶水平和 2D、3D MRE 彈性對(duì)比結(jié)果均無顯著差異。治療后接受活檢的 35 例患者中，活檢結(jié)果有改善的 10 例與無改善的 25 例相比，MRI-PDFF 提示肝臟脂肪含量顯著減少 （-4.35% vs -0.30%）。

    結(jié)果顯示，雖然依折麥布確實(shí)是一種安全有效的降血脂藥物，但不能顯著減少 NASH 患者肝臟脂肪含量。

    研究人員之前的研究表明 MRI-PDFF 作為一種無創(chuàng)的檢查，它在評(píng)估肝臟脂肪變方面比組織活檢有更高的敏感性，而 MRE 在肝纖維化方面有更廣泛的應(yīng)用。試驗(yàn)提示，新穎的 MRI-PDFF 和 MRE 聯(lián)合應(yīng)用，可以是一種無創(chuàng)性評(píng)估 NASH 患者治療反應(yīng)的方法。