意大利那不勒斯，費(fèi)德里科？二世大學(xué)的臨床醫(yī)學(xué)和手術(shù)部門(mén)的 Minno 教授于近期在 journal of thrombosis and haemostasis 上發(fā)表了一篇薈萃分析，討論腫瘤相關(guān)急性靜脈血栓栓塞口服抗凝藥的療效與安全性。

    該研究納入 5 個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trials, RCTs）顯示了急性靜脈血栓栓塞（venous thromboembolism,VTE）的腫瘤患者直接口服抗凝藥（direct oral anticoagulants,DOACs）和維生素 K 拮抗劑（vitamin K antagonists, VKAs）可取得類(lèi)似的療效和安全性 .

    盡管此薈萃分析傳達(dá)了重要的信息，但是該研究納入的患者是否能夠代表臨床實(shí)踐中所遇到的伴有 VTE 的腫瘤患者還是未知的。然而，有項(xiàng)前瞻性研究顯示，在接受相同的抗凝、溶栓治療時(shí)，與伴有 VTE 的非腫瘤患者相比，腫瘤患者給予 VKAs 治療急性 VTE 反而會(huì)增加 VTE 復(fù)發(fā)和主要出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)最初的研究草案，排除那些出血高危和預(yù)期壽命很短的患者。因此，只有那些與非腫瘤患者臨床上情況相似的相對(duì)“健康”的癌癥患者亞組納入研究。

    因此，為了獲得 5 個(gè) RCTs 薈萃分析所納入的腫瘤患者臨床情況的間接評(píng)估，給予納入該試驗(yàn)的腫瘤患者和非腫瘤患者 VKAs 治療，他們比較了 VTE 復(fù)發(fā)及 VTE 相關(guān)性死亡的風(fēng)險(xiǎn)，主要和臨床相對(duì)非主要出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。

    隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算合并風(fēng)險(xiǎn)比（RRs）和 95% 的置信區(qū)間。通過(guò) Cochrane Q 卡方檢驗(yàn)評(píng)估研究中的異質(zhì)性。所有的 RCTs 總共含有 10843 位患者（404 位癌癥患者和 10439 位非癌癥患者）提供了療效結(jié)果的數(shù)據(jù)。腫瘤患者與非腫瘤患者 VTE 復(fù)發(fā)或 VTE 相關(guān)性死亡的發(fā)生率分別是 4.9% 和 2.6%.其相對(duì)的 RR 2.01.

    3 個(gè) RCTs 共有 8238 名患者 （295 名癌癥患者和 7943 非癌癥患者） 提供安全性結(jié)果數(shù)據(jù)，腫瘤患者與非腫瘤患者的主要和臨床相關(guān)非主要出血事件的發(fā)生率分別是 16.6% 和 9.9%,相對(duì)應(yīng)的 RR 1.68.

    Hulle 等報(bào)道的結(jié)果數(shù)據(jù)擴(kuò)大了臨床實(shí)踐的有效性，該研究納入的癌癥患者其 VTE 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，然而，出血并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的增加無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。他們的研究結(jié)果進(jìn)行解釋時(shí)已特別謹(jǐn)慎，由于該分析納入的癌癥患者較少，并且，各***試驗(yàn)之間出血結(jié)果的異質(zhì)性較明顯，他們的研究結(jié)果可能與臨床比較相關(guān)，因?yàn)?VTE 是腫瘤患者常見(jiàn)的并發(fā)癥。

    確實(shí)，腫瘤患者 VTE 的風(fēng)險(xiǎn)比非腫瘤患者高 4 到 7 倍，5%-20% 的腫瘤患者會(huì)發(fā)展為 VTE.此外，癌癥患者 VTE 的形成與相關(guān)并發(fā)癥有關(guān)，血栓栓塞事件構(gòu)成第二大死亡原因，占此臨床研究死亡人數(shù)的 9%.低分子肝素 （low molecular weight heparin,LMWH） 被認(rèn)為是腫瘤患者急性 VTE 的治療之選，RCTs 和最近的一項(xiàng) Cochrane 系統(tǒng)綜述顯示：接受 LMWH 治療的患者與接受 VKAs 治療的患者相比，VTE 的復(fù)發(fā)率顯著降低，并且出血率和生存率也無(wú)明顯區(qū)別。

    因此，結(jié)合他們的研究結(jié)果和 Hulle 等的研究結(jié)果，為設(shè)計(jì)一個(gè)大型的 RCT 比較 DOACs 和 LMWH 治療腫瘤患者急性 VTE 的安全性和有效性提供了一個(gè)非常合理的理由。