您所在的位置:首頁 > 消化內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 免疫療法:治療克羅恩病新思路
皮膚免疫療法可能具有超出食物過敏癥的應(yīng)用,隨著研究的進(jìn)步這種療**在用于治療克羅恩病。
“這為一種新的治療方法提供了可能性,”David Dunkin教授(兒科胃腸病學(xué)家,在紐約Mount Sinai醫(yī)院研究克羅恩病的治療)這樣認(rèn)為。
這項研究尚處于起初階段——僅在小鼠模型研究中比較了對花生過敏的免疫治療,采用皮膚貼劑的II期研究——沒有治愈但是針對這種疾病的觀念是令人興奮的,他表示道。
“如果有方法能使這些調(diào)控T細(xì)胞到達(dá)腸道,并在那里增值,它就可以阻止非特異性炎癥反應(yīng),”他補充道。
雖然炎癥性腸病的確切原因尚不清楚,異常的免疫反應(yīng)是主要的懷疑原因。
重新調(diào)整免疫系統(tǒng),而不是像通常治療克羅恩病的免疫抑制治療去抑制它,可能會避開藥物產(chǎn)生的小的但是嚴(yán)重的風(fēng)險,包括感染和癌癥。
“這種觀點是要盡量利用患者自身的免疫系統(tǒng)來糾正缺陷,”Dunkin解釋。
此前的試驗已經(jīng)表明通過靜脈輸入調(diào)控T細(xì)胞可以成功緩解克羅恩病活性,這是在免疫系統(tǒng)中作為一種“自身檢查”起作用來預(yù)防過度反應(yīng),例如自身免疫,并下調(diào)不必要的免疫反應(yīng)。
變態(tài)反應(yīng)研究已經(jīng)表明,調(diào)控T細(xì)胞也可以通過皮膚產(chǎn)生。
對食物過敏的免疫治療來說,安全性一直是主要訴求,因為給予本品小劑量口服會觸發(fā)很多患者的不良反應(yīng)。
盡管這些反應(yīng)中的大多數(shù)是溫和的,有5%——10%是顯著的,并且過敏性休克是一個風(fēng)險。試驗中約12%的兒童在進(jìn)行食物過敏的免疫治療過程中,在某個時刻需要腎上腺素。
在一項對花生過敏的研究中,低劑量皮膚貼劑免疫治療有良好的安全性,然而療效有限。Mount Sinai研究人員對花生過敏的較高劑量皮膚修補免疫治療的進(jìn)行一項大型研究。
對克羅恩病來講,較大的貼劑制備是它要有可能比口服給藥在誘導(dǎo)免疫耐受方面更有效,Dunkin指出。
“克羅恩病患者通過口服途徑在形成對蛋白質(zhì)耐受存在缺陷,而且可能通過口服途徑形成調(diào)控T細(xì)胞也存在不足,”他這樣解釋。“通過皮膚可能會繞開這個問題。”“你可已經(jīng)過肺或者通過鼻粘膜做同樣的事情,”他補充說,“但是皮膚路線不是侵入式的。”
在克羅恩病中,不存在稱為耐受性誘導(dǎo)的關(guān)鍵靶點的特異性蛋白質(zhì),因為有食物變態(tài)反應(yīng)。
貼劑只是針對調(diào)控T細(xì)胞廣泛性放大功能,目前采用卵清蛋白質(zhì)(蛋清蛋白質(zhì))。
“一接觸到皮膚就會產(chǎn)生這對這種蛋白質(zhì)的調(diào)控T細(xì)胞,” Dunkin說。“而后口腔接觸到蛋白質(zhì),將會使這些調(diào)控T細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腸道并增殖。如果得到了足夠的T-regs,就能抑制非特異性炎癥反應(yīng)。”
另一個挑戰(zhàn)是小鼠模型如何轉(zhuǎn)化為人類試驗的不確定性,Dunkin補充說,他預(yù)測了應(yīng)用到臨床的緩慢途徑。
“我們只是在小鼠模型中確定了有效性,而且這看上去會有所幫助,雖然我們還沒有足夠的數(shù)據(jù),”他說。
然而,“有一個好的機會,特別是我們理解這一機制,而且這種機制適用于人類,就會有發(fā)揮作用的很好的機會,”他最后說。
Dunkin披露與業(yè)界沒有相關(guān)關(guān)系,雖然貼片免疫治療正在他與DVB技術(shù)合作的機構(gòu)進(jìn)行。
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