雖然以往的大型臨床實驗并未顯示輪狀病毒疫苗與腸套疊發(fā)生風(fēng)險增加之間的關(guān)聯(lián)，但近期國際上有報道稱，接種單價疫苗接種可能導(dǎo)致腸套疊發(fā)生風(fēng)險小幅增加。

    因此，美國研究人員對其國內(nèi)嬰幼兒接種單價疫苗后發(fā)生腸套疊的情況進(jìn)行了大規(guī)模調(diào)查。結(jié)果顯示，嬰兒接種單價輪狀病毒疫苗后腸套疊的發(fā)生率增加。該結(jié)果發(fā)表于2014年1月14日NEJM雜志上。

    該項前瞻性臨床研究共觀測了超過200000劑單價疫苗接種情況。調(diào)查對象為2008年4月——2013年3月在美國疫苗安全性數(shù)據(jù)鏈（Vaccine Safety Datalink,VSD）計劃中六大醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)登記的嬰兒（年齡4周——34周），至少接種過一次單價疫苗。首劑接種年齡為4周——20周，二次接種年齡在10周——34周。

    研究人員追蹤其住院及急診的病歷信息，并隨訪觀察單價疫苗接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊的情況（不包括接種當(dāng)日）。使用序列分析方法將單價疫苗接種與歷史背景數(shù)據(jù)相比較，進(jìn)一步與同期接種五價疫苗的嬰兒發(fā)生腸套疊的情況進(jìn)行比較。

    VSD統(tǒng)計結(jié)果顯示，研究期間單價疫苗總接種量為207,955劑（包括115,908劑首次接種量和92,047劑二次接種）。首次或二次接種后7天內(nèi)共發(fā)生6例腸套疊（4例女嬰，年齡分別為16、16、17、19周；2例男嬰，年齡分別為9、17周）。而歷史背景數(shù)據(jù)預(yù)計發(fā)生腸套疊的數(shù)量僅0.72例，實際發(fā)生數(shù)量顯著高于歷史記錄，相對危險度8.4.
 

    單價輪狀病毒疫苗接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊情況與歷史背景數(shù)據(jù)相比五價疫苗總接種量為1,301,810劑，腸套疊實際發(fā)生數(shù)量及預(yù)計發(fā)生數(shù)量分別為8例和7.11例，相對危險度1.1;單價疫苗與五價疫苗相對危險度比值為9.4.

    研究人員通過序列分析、聚類分析以及并發(fā)性分析發(fā)現(xiàn)，單價疫苗接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊風(fēng)險增加。國際上一些研究結(jié)論與該研究一致。莫斯科研究人員發(fā)現(xiàn)單價疫苗首劑接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊風(fēng)險增加5倍；巴西研究人員觀測到單價疫苗二次接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊風(fēng)險增加2倍。

    單價和五價輪狀病毒接種后發(fā)生腸套疊情況聚類分析然而，也有一些研究結(jié)論與該研究不完全一致。澳大利亞一項研究發(fā)現(xiàn)，無論接種單價疫苗還是五價疫苗，發(fā)生腸套疊的風(fēng)險都會顯著增加。另一項美國研究則稱，五價疫苗首劑后腸套疊發(fā)生風(fēng)險也有可能增加。

    盡管國際上關(guān)于輪狀病毒疫苗接種與腸套疊發(fā)生情況的臨床觀察結(jié)論并不完全一致，但是從本研究提出的“單價疫苗可導(dǎo)致嬰兒腸套疊發(fā)生風(fēng)險增加”的結(jié)論來看，應(yīng)對原本“輪狀病毒疫苗有益無害”的理論進(jìn)行重新考量。

    另一方面，鑒于接種后腸套疊的發(fā)生風(fēng)險較低，并且輪狀病毒疫苗在減少住院治療、急診病例數(shù)和因腹瀉死亡的病例數(shù)方面具有重要作用，因此提示臨床上能夠權(quán)衡考慮，是否可以發(fā)生風(fēng)險相對較小的腸套疊為代價，以取得在預(yù)防嚴(yán)重的胃腸疾病、減少住院治療及輪狀病毒感染相關(guān)的死亡方面的獲益。

    研究背景：

    腸套疊是嬰幼兒腸梗阻常見的原因之一，首個經(jīng)過官方許可的輪狀病毒疫苗由于可能導(dǎo)致嬰幼兒接種后腸套疊風(fēng)險增加，曾于1999年撤出過美國市場。

    2006年和2008年，先后有兩種新型輪狀病毒疫苗經(jīng)美國官方許可流入市場，即RotaTeq（一種五價輪狀病毒疫苗）和Rotarix（一種單價輪狀病毒疫苗）。經(jīng)總數(shù)涉及60,000-70,000名嬰幼兒的多個臨床實驗驗證，并未發(fā)現(xiàn)這兩種疫苗可導(dǎo)致腸套疊的發(fā)生風(fēng)險增加。

    五價疫苗經(jīng)過官方許可后，疫苗安全性數(shù)據(jù)鏈（Vaccine Safety Datalink,VSD）計劃一直對其接種后腸套疊的發(fā)生風(fēng)險進(jìn)行監(jiān)測，未發(fā)現(xiàn)異常。

    由于當(dāng)時的研究主要關(guān)注于五價疫苗而較少使用單價疫苗，所以無法評估單價疫苗的腸套疊發(fā)生風(fēng)險。隨后，單價疫苗的興起使得研究人員有機(jī)會對美國嬰幼兒接種單價疫苗與腸套疊發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性進(jìn)行評估。

    信源地址：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1311738