約翰霍普金斯大學的研究小組已經(jīng)證明，常用的降壓藥氯沙坦（洛沙坦，Losartan）對老齡小鼠，不僅會促進受損肌肉的再生，而且可避免因不活動而肌肉日益衰退。這項老藥新用的報告5月11日在線發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志。該報告將促進氯沙坦用于老年人臨床試驗的籌備。

    約翰斯霍普金斯大學醫(yī)學院McKusick-Nathans遺傳醫(yī)學研究所（McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine）兒科和神經(jīng)內(nèi)科助理教授Ronald Cohn博士說，此項研究的目的是找到一個方法——預防受損或廢用性衰老肌肉出現(xiàn)更為糟糕的情況。值得高興得是，他們觀察到氯沙坦治療對小鼠的肌肉再生有積極的作用。他們感到很驚訝和興奮的是，其可顯著預防廢用性萎縮。

    其他小組以往的研究表明，人體衰老使轉化生長因子β（TGF-β）這種由細胞分泌的蛋白質的活性增加，TGF-β越多則轉化為的肌肉修復就越少。此外，病變涉及肌肉和結締組織疾病的馬凡氏綜合癥和肌肉萎縮癥的小鼠模型研究顯示，氯沙坦通過阻斷血管緊張素II的1型受體這種特定的蛋白質受體，并最終降低TGF-β的活性，來促進肌肉再生。

    為了探討氯沙坦對衰老過程中的肌肉損傷再生的作用，霍普金斯團隊研究了40只21月齡的老齡小鼠。在半數(shù)小鼠經(jīng)過飲用含氯沙坦的水一周的治療后，在所有小鼠的脛骨肌肉注入化學毒素。研究人員分別在4天后和19天后在顯微鏡下觀察著色的肌肉組織，以尋找再生的跡象：細胞核大于正常的小纖維。在4天時，他們未觀察到氯沙坦治療組和非治療組間的再生纖維數(shù)目有任何差異。然而，在19天后，氯沙坦治療組小鼠的瘢痕組織形成率為約10-15%，非治療組則為30-40%。

    接著，研究人員進行了廢用性實驗，以尋求氯沙坦除了改善肌肉再生外，是否有更大臨床適用范圍用于僵硬萎縮的預防。同樣，在21月齡的老齡小鼠中，半數(shù)用氯沙坦治療，半數(shù)不用。研究員這次將小鼠的后右足夾在它們的膝蓋部位，在不影響它們的正常活動下固定脛骨肌肉。

    21天后，對小鼠的脛骨肌肉稱重并在顯微鏡下進行比較。約翰霍普金斯大學醫(yī)學院人類遺傳學的研究生Tyesha Burks的結果顯示，氯沙坦非治療組固定的脛骨肌肉重量減輕20%，而氯沙坦治療組未見實質上的重量變化。

    Cohn博士說，令人興奮的是，他們發(fā)現(xiàn)氯沙坦治療可完全避免肌肉纖維的損失。

    非冬眠物種（如小鼠和人類）的肌肉會因不活動而萎縮，而不活動的原因可能是受傷、生病或久坐的生活方式。Cohn博士說，隨著年齡的增長，不活動造成的影響也隨之變大。他現(xiàn)在所研究的是人類、鼠類和冬眠地松鼠的肌肉維持和再生的分子機制。

    據(jù)約翰霍普金斯大學醫(yī)學院Raymond and Anna Lublin老年醫(yī)學教授Jeremy D. Walston醫(yī)學博士稱，衰老過程中肌肉損失和無力是肌肉衰減征的癥狀，它從未象骨質流失一樣受到研究人員和臨床醫(yī)師的重視。目前有骨質疏松癥的測試和藥物治療，但肌肉退化難以測量，而且它的影響細微。隨著薄骨骨折、肌肉萎縮，及之后導致的虛弱和疲勞，會逐漸導致跌倒、受傷以及殘疾和脆弱的發(fā)展。

    Walston博士說，肌肉衰減征是老年醫(yī)學的重要問題，隨著70歲、80歲及以上的老年人數(shù)增多，這個問題就更加嚴重。上述發(fā)現(xiàn)對深入研究氯沙坦在老年人群的肌肉減少癥和其他肌肉相關性疾病中的作用給予了支持。事實上，正在約翰霍普金斯美國老年人***中心（Johns Hopkins Older Americans Independence Center）進行轉化研究。