您所在的位置:首頁(yè) > 血液科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 研究發(fā)現(xiàn)鐮狀血紅細(xì)胞是惡性腫瘤天然克星
杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院科學(xué)家近期進(jìn)行了一項(xiàng)研究,他們利用鐮狀血紅細(xì)胞?。ㄒ环N致命性血液紊亂癥)的特性成功研發(fā)出一種方式,可利用畸形的紅細(xì)胞對(duì)腫瘤發(fā)起攻擊。這項(xiàng)研究于1月9日被發(fā)表在《公共圖書(shū)館期刊》網(wǎng)頁(yè)版上。研究中,科學(xué)家們成功利用鐮狀血紅細(xì)胞靶向作用于受試小鼠體內(nèi)缺氧的腫瘤,并有效抑制住了腫瘤周?chē)艿纳L(zhǎng)。
高級(jí)研究員、杜克大學(xué)腫瘤微循環(huán)實(shí)驗(yàn)室主任Mark W. Dewhirst博士介紹稱(chēng):“對(duì)于那些對(duì)現(xiàn)有化療和放療產(chǎn)生明顯抗性的缺氧實(shí)體瘤來(lái)說(shuō),鐮狀血紅細(xì)胞可對(duì)其進(jìn)行強(qiáng)有力的攻擊。這一方式有望成為抗擊腫瘤的潛在療法,造福患者。”
首席研究員David S. Terman博士介紹說(shuō):“對(duì)具有遺傳障礙的人群可構(gòu)成危害的鐮狀細(xì)胞可被轉(zhuǎn)化為攻擊癌癥的武器。我們這種方式可用于治療乳腺癌、前列腺癌以及很多其他類(lèi)型的對(duì)現(xiàn)有療法產(chǎn)生抗性的實(shí)體瘤。”
鐮狀血紅細(xì)胞通常與一種致命性疾病有聯(lián)系,被稱(chēng)為鐮狀細(xì)胞病,患者血紅細(xì)胞的形狀會(huì)出現(xiàn)異常而呈現(xiàn)新月形或鐮刀形。與健康血紅細(xì)胞在血管內(nèi)順滑流動(dòng)不同,鐮狀血紅細(xì)胞會(huì)被卡在血管內(nèi),不僅會(huì)引起血管阻塞,產(chǎn)生疼痛感,而且會(huì)對(duì)血管組織造成損害。
在一項(xiàng)由美國(guó)**衛(wèi)生研究院資助的以乳腺癌小鼠為試驗(yàn)?zāi)P偷难芯恐校芯咳藛T給小鼠注射了熒光染色的鐮狀細(xì)胞,并在特殊的小室內(nèi)對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行實(shí)時(shí)的跟蹤觀察。注射5分鐘后,這些畸形的血紅細(xì)胞開(kāi)始粘附在缺氧腫瘤周?chē)难軆?nèi)。半小時(shí)過(guò)后,鐮狀細(xì)胞在血管內(nèi)形成了凝塊,開(kāi)始阻塞這些供給腫瘤生長(zhǎng)的微小血管。
Dewhirst博士稱(chēng)由于腫瘤受缺氧刺激而分泌出大量的粘附分子,所以鐮狀細(xì)胞會(huì)像膠帶一樣粘附到缺氧腫瘤上。而健康細(xì)胞不會(huì)分泌這些粘附分子,因此不必?fù)?dān)心這些鐮狀細(xì)胞會(huì)粘附到正常細(xì)胞上。
Terman博士表示:“與正常血紅細(xì)胞不同,我們發(fā)現(xiàn)鐮狀血紅細(xì)胞對(duì)缺氧腫瘤具有非常強(qiáng)的自然吸引力,從而很容易對(duì)腫瘤血管進(jìn)行粘附、聚集和阻塞。一旦腫瘤內(nèi)出現(xiàn)成群的鐮狀細(xì)胞,當(dāng)這些細(xì)胞死亡之后,它們就會(huì)沉淀形成有毒的鐵渣,從而誘發(fā)腫瘤死亡。”
為了增強(qiáng)這種因果效應(yīng),研究人員在鐮狀細(xì)胞內(nèi)加入了鋅化合物(單獨(dú)使用鋅原卟啉或把它與阿霉素聯(lián)合起來(lái)使用),這樣能加大腫瘤和周?chē)艿难趸瘧?yīng)激反應(yīng),從而大大延緩腫瘤的生長(zhǎng),使腫瘤處于惰性的時(shí)長(zhǎng)增加到普通血紅細(xì)胞作用下的四倍。此外,受試小鼠對(duì)這種鐮狀細(xì)胞療法沒(méi)有產(chǎn)生急性中毒的情況。
Terman博士表示:“與直接針對(duì)缺氧腫瘤細(xì)胞的藥物療法相反,這種方式利用鐮狀細(xì)胞的固有特性誘導(dǎo)腫瘤出現(xiàn)損傷,并對(duì)腫瘤生長(zhǎng)所需的微環(huán)境產(chǎn)生破壞作用。未來(lái)我們還將進(jìn)行更多研究,為臨床試驗(yàn)鋪平道路。”
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