繼該病毒的血凝素（HA）結(jié)構(gòu)和受體結(jié)合特性研究在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》發(fā)表之后，該病毒另一個(gè)重要囊膜蛋白神經(jīng)氨酸酶（NA）的結(jié)構(gòu)及特性研究取得重要 進(jìn)展，10月29日在《細(xì)胞研究》（《Cell Research》）在線(xiàn)發(fā)表，并配發(fā)封面圖片。 神經(jīng)氨酸酶是重要的抗流感藥物（如達(dá)菲、瑞樂(lè)沙）的靶點(diǎn)。

    10月，浙江省發(fā)現(xiàn)兩例人感染H7N9病例，預(yù)示著秋冬季節(jié)H7N9卷土重來(lái)的可能性。現(xiàn)在，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院微生物研究所和北京生命科學(xué)研究院的科研人員在對(duì)H7N9亞型流感病毒的兩個(gè)重要囊膜蛋白的研究方面取得重要進(jìn)展。
 

    此次感染人并導(dǎo)致人死亡的H7N9亞型流感病毒的基因片段具有多態(tài)性，至少具有兩種不同的HA和NA.吳燕等科研人員通過(guò)對(duì)兩株（A/Anhui/1/2013,簡(jiǎn)稱(chēng)安徽株，和A/Shanghai/1/2013,簡(jiǎn)稱(chēng)上海株）具有代表性的H7N9的NA進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)這兩種N9在關(guān)鍵位點(diǎn)294位氨基酸（N9序列編號(hào)）存在差異（安徽株N9的第294位是精氨酸（R），而上海株N9的第294位是賴(lài)氨酸（K））。該位點(diǎn)對(duì)于天然底物和抗流感藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑的結(jié)合至關(guān)重要。

    研究人員利用昆蟲(chóng)表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)的蛋白和反轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)包裝的病毒證明帶有K294的N9蛋白活性比R294的N9低，并且影響病毒復(fù)制。更重要的是K294突變會(huì)導(dǎo)致對(duì)多種臨床用流感病毒NA抑制劑oseltamivir carboxylate（達(dá)菲）、zanamivir（瑞樂(lè)沙）、peramivir（帕拉米韋）和laninamivir（拉尼娜米韋）產(chǎn)生不同程度的耐藥性。研究人員通過(guò)解析兩種N9與四種抑制劑的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)一步闡明了其耐藥的分子機(jī)制。

    另外，研究人員認(rèn)為盡管以上海株為代表的流感病毒（帶有K294）對(duì)常用NA抑制劑產(chǎn)生耐藥，但是這種突變對(duì)病毒復(fù)制產(chǎn)生的負(fù)面影響使其并不能成為感染人的主流病毒。因此，達(dá)菲等常用抑制劑依舊可用于H7N9的臨床治療。

    領(lǐng)銜該項(xiàng)研究的是高福研究員。中國(guó)工程院院士、香港大學(xué)袁國(guó)勇教授對(duì)高福課題組在H7N9流感病毒的研究工作給予了高度評(píng)價(jià)，《細(xì)胞研究》同時(shí)發(fā)表袁院士的評(píng)論文章，稱(chēng)：“中科院高福課題組在對(duì)引發(fā)此次H7N9流感的病原研究方面做出了快速反應(yīng)，在短時(shí)間內(nèi)利用反向遺傳和結(jié)構(gòu)生物學(xué)手段回答了該亞型病毒跨種傳播和耐藥機(jī)制的問(wèn)題，在H7N9亞型流感病毒重要囊膜蛋白的結(jié)構(gòu)和特性研究方面做了重要而出色的工作。”