在近日召開的第十六屆國際兒科腎臟病大會(huì)上記者獲悉，來自復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的研究人員通過對(duì)Robo2PB/PB小鼠模型的構(gòu)建及研究證實(shí)，Robo2基因的異?？蓪?dǎo)致膀胱輸尿管反流（VUR）的發(fā)生。該研究獲大會(huì)最佳口頭交流獎(jiǎng)。

　　據(jù)介紹，VUR是一種兒科較常見的先天性腎尿路畸形（CAKUT），以往研究表明Robo2 (Roundabout 2) 及其配體Slit2在腎臟發(fā)育過程中發(fā)揮著重要作用，但傳統(tǒng)的純合敲除小鼠模型幾乎完全阻斷了Robo2的表達(dá)，很難較好地模擬患者點(diǎn)突變造成的改變，而構(gòu)建可存活的嵌合體小鼠模型較為復(fù)雜。研究者將可穩(wěn)定存活并繁殖后代的PiggyBac（PB）轉(zhuǎn)座子插入Robo2突變小鼠的相關(guān)表型。結(jié)果顯示，Robo2PB/PB小鼠主要表型為VUR，部分小鼠可見腎發(fā)育不良，病理切片光鏡下顯示膀胱水平的輸尿管平滑肌纖維結(jié)構(gòu)排列紊亂，與已報(bào)道的VUR患兒的病理表型相似。透射電鏡顯示Robo2PB/PB小鼠輸尿管平滑肌細(xì)胞胞漿內(nèi)存在大量空泡變，這種改變也曾在VUR患者中報(bào)道。

　　以上結(jié)果表明，Robo2PB/PB小鼠的最主要表型為VUR, 且其輸尿管平滑肌纖維紊亂和平滑肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變與已報(bào)道的VUR患者相似，能更準(zhǔn)確地模擬臨床VUR情況。研究結(jié)果提示Robo2基因的異常可導(dǎo)致VUR的發(fā)生。同時(shí)，Robo2PB/PB小鼠是一種可用于進(jìn)一步深入研究VUR病程進(jìn)展及相關(guān)功能的新動(dòng)物模型。

　　相關(guān)鏈接

　　第十六屆國際兒科腎臟病大會(huì)由國際兒科腎臟病學(xué)會(huì)(IPNA)主辦、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院和中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟學(xué)組共同承辦。截止至2013年8月19日，已有來自世界各地78個(gè)國家和地區(qū)1,116名參會(huì)代表正式注冊了本次大會(huì)。中國已有300余名參會(huì)代表，幾乎覆蓋了全國所有的省、市和直轄市，居出席大會(huì)的單個(gè)國家代表人數(shù)之首。

　　國際兒科腎臟病學(xué)會(huì)成立于1974年，是兒科腎臟病領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)團(tuán)體，每3年召開1次國際性學(xué)術(shù)大會(huì)。本屆會(huì)議是該國際性學(xué)術(shù)大會(huì)繼1986年日本東京承辦第七屆國際兒科腎臟病大會(huì)以來，再次在亞洲國家舉行。