1967年，著名的行為心理學(xué)家Seligman作了一個(gè)經(jīng)典的心理學(xué)實(shí)驗(yàn)：他把24只混血狗分成3組，第1組在遭受電擊時(shí)通過學(xué)習(xí)擠壓鞍墊可以中止電擊；第2組在電擊時(shí)無法中止電擊；第3組對(duì)照。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，第1組用于擠壓鞍墊終止電擊所需時(shí)間越來越短，而且在此后的情境中依然保持這種逃脫行為；第2組則在一定次數(shù)的嘗試后放棄中止電擊的行為，并在以后即使可以逃脫的情境中也放棄嘗試逃脫；這種現(xiàn)象稱為“習(xí)得性無助”；這一實(shí)驗(yàn)此后在其他動(dòng)物和人類的實(shí)驗(yàn)心理學(xué)研究中也得到同樣的結(jié)果。Seligman認(rèn)為人類的抑郁發(fā)展就相當(dāng)動(dòng)物的習(xí)得性無助，二者都表現(xiàn)為被動(dòng)、消極、坐以待斃、放棄任何控制局面的嘗試、體質(zhì)量減少、社會(huì)性退縮等。這一經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)心理學(xué)研究從科學(xué)角度證明：環(huán)境應(yīng)激可以導(dǎo)致抑郁。

    1 應(yīng)激確實(shí)可以導(dǎo)致抑郁

    凡需要個(gè)體動(dòng)員自身或外部資源進(jìn)行調(diào)節(jié)以適應(yīng)生活境遇或環(huán)境改變都可導(dǎo)致應(yīng)激。人類生活中經(jīng)常要面對(duì)各種應(yīng)激性事件，大到戰(zhàn)爭、地震、洪水等天災(zāi)人禍，小至婚姻問題、工作壓力和軀體疾病等。如應(yīng)激強(qiáng)度超出個(gè)體應(yīng)付能力就可能導(dǎo)致心理或軀體損害，其中負(fù)性應(yīng)激事件是最早被注意的影響健康的心理應(yīng)激因素之一，它常常引起抑郁、焦慮、孤獨(dú)等負(fù)性情感體驗(yàn)。
 
    許多研究都發(fā)現(xiàn)應(yīng)激確實(shí)可以導(dǎo)致抑郁；臨床工作及生活觀察發(fā)現(xiàn)許多抑郁癥患者往往經(jīng)歷較多的或較嚴(yán)重的應(yīng)激性生活事件。Kendler等對(duì)2164對(duì)女性雙生子為期17個(gè)月的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，每個(gè)月抑郁發(fā)作幾率在0.5%～1.1%，而當(dāng)伴有嚴(yán)重應(yīng)激性生活事件時(shí)則為6.2%～14.6%。一般男性和女性對(duì)應(yīng)激性生活事件的反應(yīng)是同樣敏感的，但他們抑郁反應(yīng)很大程度上依賴于應(yīng)激性生活事件的種類———男性在離婚、分居和工作壓力時(shí)更易導(dǎo)致抑郁發(fā)作，而女性在人際關(guān)系不良、親人患重病、親人死亡等情況下更易患抑郁癥。早年的生活事件，例如童年時(shí)期遭遇忽視，軀體虐待或**待，以及早年喪失雙親是成年后抑郁發(fā)作的主要風(fēng)險(xiǎn)因子。研究顯示，被剝奪人際交往和安慰的兒童常常表現(xiàn)很孤僻，和社會(huì)人群的交往困難逐漸加重。抑郁癥動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)也得到同樣的結(jié)論，被強(qiáng)迫遠(yuǎn)離母猴的幼猴和其他同類幾乎沒有軀體接觸，當(dāng)這些幼猴長大成為母親后，它們顯得無法控制自己的情緒，對(duì)自己的后代要么漠不關(guān)心，要么表現(xiàn)為暴力和虐待。這些均提示應(yīng)激性生活事件和抑郁癥存在著某些因果關(guān)系。
 
    面對(duì)同樣的應(yīng)激性生活事件，一些人能夠很快平息它所帶來的情緒、行為以及應(yīng)激激素反應(yīng)，但另一些人卻存在著對(duì)事件的長期反應(yīng)，這與個(gè)體的認(rèn)知心理因素有著相當(dāng)密切的關(guān)系。遭遇應(yīng)激時(shí)，個(gè)體首先對(duì)事件做出認(rèn)知評(píng)價(jià)，然后運(yùn)用心理應(yīng)付方式和心理防御機(jī)制，如傾訴、解決問題、發(fā)泄、否認(rèn)、逃避等，來緩解過強(qiáng)的應(yīng)激體驗(yàn)，努力維持正常的心理和生理功能。早在60年代Beck就提出了抑郁癥患者多存在認(rèn)知偏差，后繼也有許多研究發(fā)現(xiàn)，面對(duì)應(yīng)激性生活事件時(shí)，抑郁癥患者普遍采用歪曲的認(rèn)知方式，看待問題偏激消極；且多采用無益或不良的心理防御機(jī)制，如投射、否認(rèn)、逃避、退縮等。這些結(jié)果表明，通過對(duì)應(yīng)付方式和防御機(jī)制的觀察，可以預(yù)期抑郁癥的發(fā)生。

    目前對(duì)應(yīng)激狀態(tài)下的軀體改變，研究最多的是下丘腦-垂體-腎上腺素（HPA）軸。人類受到應(yīng)激源**后，下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）、促使垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），其作用于腎上腺皮質(zhì)，**糖皮質(zhì)激素（GC）合成和釋放。這些激素及其受體廣泛分布于中樞及外周器官，在應(yīng)激反應(yīng)時(shí)發(fā)揮作用，統(tǒng)稱為應(yīng)激性激素。HPA軸激活本是機(jī)體對(duì)應(yīng)激的最重要的適應(yīng)性、保護(hù)性反應(yīng)，但在慢性應(yīng)激過程中，持續(xù)的HPA軸激活和GC分泌增多將對(duì)機(jī)體產(chǎn)生許多病理效應(yīng)。大量研究表明，急性應(yīng)激對(duì)大腦的形態(tài)結(jié)構(gòu)無明顯的影響，而慢性應(yīng)激時(shí)機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，一系列的神經(jīng)生化改變可導(dǎo)致大腦多重器質(zhì)性損害，包括神經(jīng)細(xì)胞的變性和丟失，細(xì)胞萎縮、軸突末梢結(jié)構(gòu)改變以及細(xì)胞再生減少，尤其與情緒密切相關(guān)的邊緣系統(tǒng)（主要是海馬結(jié)構(gòu)）損害更嚴(yán)重。慢性應(yīng)激時(shí)高水平的GC導(dǎo)致海馬神經(jīng)元受損，海馬內(nèi)谷氨酸長期處于顯著高水平，這種損害即使在應(yīng)激原消失后仍持續(xù)多年，最終導(dǎo)致海馬容量減少；這可能與抑郁癥發(fā)生有關(guān)。有研究顯示，應(yīng)激激素在抑郁癥中存在明顯的變化，大約50%抑郁癥患者受CRH調(diào)節(jié)的應(yīng)激激素反應(yīng)活動(dòng)過度，HPA軸功能障礙、皮質(zhì)醇分泌過多、**抑制試驗(yàn)呈陽性、血漿和腦脊液谷氨酰胺、血清谷氨酸均處于高水平。研究還發(fā)現(xiàn)，擬皮質(zhì)醇藥物能誘發(fā)抑郁癥，同時(shí)抗皮質(zhì)醇藥物能緩解抑郁癥；因此推測HPA軸功能亢進(jìn)可能是抑郁癥的發(fā)病機(jī)制之一。CRH分泌增多可能參與抑郁癥的發(fā)病過程，并且這種活動(dòng)過度可能改變特殊腦細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。有研究表明，童年期有不幸經(jīng)歷（受虐待或被忽視）者成年后CRH水平較正常人高，且抑郁癥易感性較高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得出同樣的結(jié)果：當(dāng)母猴對(duì)食物的獲得無法預(yù)知時(shí)，其撫養(yǎng)的幼猴腦脊液CRH水平顯著升高。直接將CRH注射到動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)可引起類似抑郁癥患者的癥狀（行動(dòng)減少、食欲和**缺乏、體質(zhì)量減輕、睡眠紊亂、恐懼和精神運(yùn)動(dòng)性改變）。影像學(xué)研究顯示，抑郁癥患者大腦及海馬存在與慢性應(yīng)激動(dòng)物相似的形態(tài)改變，包括側(cè)腦室擴(kuò)大、前腦體積縮小、腦溝變寬、海馬神經(jīng)元萎縮、丟失，體積減少，且海馬體積減小程度與抑郁癥病程呈正相關(guān)。這些研究結(jié)果均強(qiáng)烈提示應(yīng)激可導(dǎo)致抑郁發(fā)生，且應(yīng)激障礙與抑郁癥間可能存在某些共同的病理機(jī)制。

    2 應(yīng)激不僅僅導(dǎo)致抑郁，而抑郁不僅僅是應(yīng)激所致
 
    在研究抑郁與應(yīng)激關(guān)系時(shí)，值得高度注意的是應(yīng)激不僅僅導(dǎo)致抑郁。如創(chuàng)傷性應(yīng)激障礙（PTSD），這一與強(qiáng)烈精神創(chuàng)傷有著肯定因果關(guān)系的疾病，其主要表現(xiàn)不是抑郁而是焦慮；美國DSM診斷系統(tǒng)也將其列入焦慮性障礙類。另一方面，約50%抑郁癥患者病前并無明顯的應(yīng)激性生活事件，常被稱為內(nèi)源性抑郁癥，這一點(diǎn)需要在研究抑郁和應(yīng)激關(guān)系時(shí)保持清醒的頭腦。如果按照和應(yīng)激性生活事件關(guān)聯(lián)的密切性，通俗地可以把抑郁癥的發(fā)生分為3種情況：應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁（曾稱為反應(yīng)性抑郁癥）、應(yīng)激促發(fā)的抑郁癥、內(nèi)源性抑郁癥（抑郁發(fā)生幾乎與應(yīng)激無關(guān)）。
 
    抑郁癥的素質(zhì)-抑郁理論認(rèn)為，個(gè)體對(duì)應(yīng)激性生活事件的敏感性依賴于他們的遺傳素質(zhì)。Avshalom等對(duì)1037個(gè)兒童進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性隨訪研究發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體啟動(dòng)區(qū)（5-HTTLPR）攜帶s等位基因的個(gè)體出現(xiàn)抑郁癥狀比率、被診斷為抑郁癥比率、發(fā)生和應(yīng)激性生活事件相關(guān)的**行為比率均比攜帶L等位基因的個(gè)體高；認(rèn)為該基因多態(tài)性能調(diào)節(jié)應(yīng)激性生活事件對(duì)抑郁癥的影響，揭示了遺傳因素和環(huán)境因素存在相互作用。行為遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激性生活事件之后出現(xiàn)的抑郁癥更可能發(fā)生在高遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群中；在低遺傳風(fēng)險(xiǎn)人群中抑郁癥發(fā)生的可能性相對(duì)較低。此外還應(yīng)注意到應(yīng)激性生活事件并非偶然發(fā)生，Kendler等研究顯示，應(yīng)激性生活事件發(fā)生的遺傳性風(fēng)險(xiǎn)因素有確定的相關(guān)性，遺傳學(xué)因素使個(gè)體更傾向于將自己置身于有高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)激性生活事件發(fā)生的環(huán)境中，增加了個(gè)體對(duì)抑郁癥的易感性。同時(shí)，應(yīng)激作用即使與某些抑郁癥發(fā)生有關(guān)，但隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增加應(yīng)激作用不再明顯，抑郁復(fù)發(fā)更多受生物節(jié)律影響，尤其在重性抑郁癥患者中更明顯。
 
    無論是人類還是其他生物面對(duì)應(yīng)激時(shí)必然產(chǎn)生緊張、焦慮、抑郁的情緒反應(yīng)；長期慢性應(yīng)激和隨后發(fā)生的抑郁癥之間存在肯定的關(guān)系，并且生活事件越多、程度越重，抑郁癥發(fā)生的可能性就越高。長期慢性應(yīng)激可能通過一系列神經(jīng)生化機(jī)制導(dǎo)致腦組織器質(zhì)性損害，海馬、前額葉皮質(zhì)等與情緒密切相關(guān)的腦區(qū)受損后，在遺傳素質(zhì)等因素的基礎(chǔ)上可能會(huì)誘發(fā)抑郁癥。但同時(shí)要清楚地認(rèn)識(shí)到，有相當(dāng)一部分抑郁癥發(fā)病和應(yīng)激性生活事件間并無明顯的關(guān)系，由于目前的動(dòng)物模型只能模擬應(yīng)激所致的抑郁癥，使得人們可能過多地關(guān)注應(yīng)激在抑郁癥發(fā)病中的作用而忽略了導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生同樣甚至更加重要的其他生物學(xué)因素，如遺傳因素的關(guān)鍵作用。