mTOR抑制劑依維莫司在一項肝癌患者使用索拉非尼治療過程中及治療后病情進展的III期臨床試驗中表現(xiàn)不佳。波士頓麻省總醫(yī)院的AndrewX.Zhu博士報告稱，隨機接受依維莫司或安慰劑治療患者的中位OS約7個月。

    研究背景

    自一項隨機試驗證實索拉非尼具有生存優(yōu)勢以來，索拉非尼成為了晚期肝癌患者的一線標準治療。但目前沒有針對索拉非尼治療后進展患者或?qū)野彼峒っ敢种苿═KI）耐藥患者的標準治療。

    初步數(shù)據(jù)顯示，依維莫司可延長索拉非尼治療后HCC二線治療的生存期，這才產(chǎn)生了一項國際III期試驗結(jié)果（Zhu在GIC報告的結(jié)果）。

    研究內(nèi)容

    研究人員將來自18個國家的患者按2:1隨機分為依維莫司組或安慰劑組。所有患者接受最佳支持治療。試驗主要終點為OS。

    結(jié)果表明，兩組OS差別不大，依維莫司組中位OS為7.56個月，安慰劑組為7.3個月。兩組次要終點（中位治療失敗時間及疾病控制率）也無顯著差異。

    AndrewX.Zhu博士列舉了從該項失敗試驗中吸取到的教訓：

    ※在進行III期評估前，需要更多的II期臨床試驗有力數(shù)據(jù)

    ※替代終點，如應答率，疾病進展時間，無進展生存期存在局限性

    ※需要對候選藥物的安全性和耐受性進行審慎評估

    ※臨床和生物肝癌的異質(zhì)性影響靶向治療

    ※未經(jīng)選擇人群研究可高效利用患者資源

    AndrewX.Zhu博士呼吁研發(fā)新型藥物、靶點和作用機制。Zhu說：“替代療法的評估繼續(xù)開展。血管生成抑制劑，cMET抑制劑和以索拉非尼為基礎的聯(lián)合試驗正在進行中。盡管依維莫司試驗結(jié)果失敗，但mTOR抑制仍然是治療HCC的一種誘人的療法。”

    “索拉非尼仍然是唯一批準用于治療HCC的全身性治療藥物，”Zhu說。“我們需要探索其他具有獨特作用機制的新型藥物，如基于免疫的療法和干細胞抑制劑。

    “相關(guān)預測指標的確定和分子學分類的應用對未來肝癌試驗設計中預測應答和充實人群非常重要。”

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