7月28日是已故諾貝爾獎(jiǎng)得主巴魯克？布隆伯格的誕辰日，為紀(jì)念這位乙肝病毒發(fā)現(xiàn)者，世界衛(wèi)生組織2010年5月決定，從2011年開始將每年的世界肝炎日從5月19日變更為7月28日。今年的主題是“預(yù)防肝炎，立刻行動(dòng)”。

    肝臟是與人體代謝功能有關(guān)的一個(gè)重要器官，在身體里面起著去氧化，儲(chǔ)存肝糖，分泌性蛋白質(zhì)合成等許多重要功能。常見肝臟疾病包括乙肝、甲肝、丙肝、肝硬化、非酒精性脂肪肝、肝癌、酒精肝等等，是常見的危害性極大的疾病。每年全世界有許多人受到肝臟疾病困擾。今天生物谷小編就帶大家瀏覽一下在過去一段時(shí)間里，都有哪些與肝臟疾病有關(guān)的重大研究進(jìn)展。防止肝疾，我們一直在努力！

    1.Cell metab：糖尿病和脂肪肝治療新策略

    西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)在高脂飲食小鼠模型中過表達(dá)酸性神經(jīng)酰胺酶能夠使小鼠的胰島素敏感性恢復(fù)正常水平。當(dāng)身體內(nèi)脂肪酸過多而機(jī)體不能及時(shí)將其消耗，多余的脂肪酸會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)酰胺，而過多的神經(jīng)酰胺會(huì)影響胰島素信號(hào)，導(dǎo)致胰島素抵抗，進(jìn)而發(fā)生糖尿病和非酒精性脂肪肝。

    這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)肝臟和脂肪組織的鞘氨醇之間存在一種快速的交互作用，這對(duì)于調(diào)節(jié)葡萄糖代謝和肝臟對(duì)脂類物質(zhì)的攝取具有重要影響。同時(shí)，這項(xiàng)研究還為糖尿病和脂肪肝的治療提供了重要線索。

    2.Nature：清華大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療非酒精性脂肪肝關(guān)鍵機(jī)制

    著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature 在線發(fā)表了清華大學(xué)王一國(guó)研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究小組關(guān)于肝臟脂代謝調(diào)控機(jī)制的最新研究進(jìn)展。

    在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)CREB轉(zhuǎn)錄調(diào)控共激活因子2（CRTC2）能夠調(diào)節(jié)COPII依賴性的SREBP1加工過程，同時(shí)CRTC2的這一作用還會(huì)受到mTOR信號(hào)途徑的調(diào)控。在肥胖小鼠的肝臟中過表達(dá)不能被mTOR磷酸化的CRTC2突變體能夠顯著改變脂質(zhì)合成基因的表達(dá)，提高胰島素敏感性。

    這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)CRTC2能夠通過影響COPII依賴性的SREBP1蛋白加工過程抑制脂質(zhì)合成，同時(shí)CRTC2還會(huì)受到mTOR信號(hào)途徑的調(diào)控，這一發(fā)現(xiàn)為改善非酒精性脂肪肝，開發(fā)相關(guān)干預(yù)治療手段提供了重要理論基礎(chǔ)。

    3.J Hepatol：肝內(nèi)膽汁淤積的孕婦或患肝臟癌癥的風(fēng)險(xiǎn)較高

    來自瑞典的科學(xué)家通過對(duì)超過12.5萬名孕婦進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，女性在懷孕期出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積（intrahepatic cholestasis）相比非肝內(nèi)膽汁淤積的孕婦而言，其在后期生活中將會(huì)存在患肝膽癌、免疫介導(dǎo)疾病及心血管疾病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。

    研究結(jié)果表明，相比非妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）個(gè)體而言，患ICP的個(gè)體患膽道系統(tǒng)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)是前者的2.5被，患肝臟癌癥的風(fēng)險(xiǎn)是前者的3.5倍，在調(diào)整了因個(gè)體患丙肝而引發(fā)肝癌的情況后研究者仍然發(fā)現(xiàn)患ICP的個(gè)體患癌的風(fēng)險(xiǎn)是非ICP個(gè)體的2.5倍。

    最后研究者表示，我們強(qiáng)烈建議ICP女性個(gè)體在生育后的6-12周進(jìn)行血清肝臟檢測(cè)，如果血清肝臟測(cè)試結(jié)果升高，那么就應(yīng)該對(duì)女性個(gè)體的機(jī)體狀況進(jìn)行評(píng)估，來制定早期的疾病預(yù)防策略來保證其健康。

    4.Nature：免疫衛(wèi)士也會(huì)“疲勞”

    來自英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員在著名國(guó)際期刊nature上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞在免疫應(yīng)答反應(yīng)中會(huì)出現(xiàn)“疲勞”現(xiàn)象，T細(xì)胞“疲勞”與自身免疫性疾病發(fā)生和慢性感染具有密切關(guān)聯(lián)。

    在這項(xiàng)最新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)抵抗慢性感染如丙型肝炎的免疫應(yīng)答反映出現(xiàn)“疲勞”會(huì)導(dǎo)致感染繼續(xù)存在，而在自身免疫性疾病中免疫應(yīng)答出現(xiàn)“疲勞”會(huì)導(dǎo)致疾病過程趨于溫和，并且使疾病不容易復(fù)發(fā)。這種T細(xì)胞“疲勞”現(xiàn)象的出現(xiàn)是一些抑制性信號(hào)所導(dǎo)致的，在慢性感染過程中阻斷這些抑制性信號(hào)能夠恢復(fù)CD8 T細(xì)胞的殺傷能力，而增強(qiáng)相同的抑制性信號(hào)則可以使CD8 T細(xì)胞發(fā)生疲勞，抑制其在自身免疫性疾病中對(duì)機(jī)體造成的損傷。

    研究人員指出，為了有效治療自身免疫性疾病應(yīng)當(dāng)促進(jìn)自身免疫性疾病過程中的T細(xì)胞應(yīng)答發(fā)生“疲勞”，限制其對(duì)機(jī)體自身組織細(xì)胞的攻擊，而在治療慢性感染或癌癥的過程中需要逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞“疲勞”過程，增強(qiáng)對(duì)病毒和癌細(xì)胞的殺傷作用。

    5. Plos Pathogens綜述：丙肝治療道路上的成功和挑戰(zhàn)

    丙型肝炎病毒（HCV）是全球廣泛存在的肝炎病毒。據(jù)估計(jì)全球共有1.85億人感染了慢性丙肝病毒。HCV傳染的首要因素是肝臟移植，會(huì)帶來很多肝臟的嚴(yán)重疾病，例如肝硬化和肝癌。現(xiàn)在丙肝的治療方法只能提供40%的成功率，需要48周的干擾素注射。至今共有五種非干擾素、直接抗病毒的聯(lián)合治療方法（DAA）被批準(zhǔn)，大約能夠除去90%的病毒。

    近期發(fā)表在Plos Pathogens的綜述文章簡(jiǎn)述了幾種丙肝病毒HCV的治療方法和未來面臨的挑戰(zhàn)。詳情請(qǐng)猛戳題目！生物谷小編已經(jīng)為你準(zhǔn)備好了！

    6.Journal of Hepatology：常喝含糖飲料會(huì)引起脂肪肝？！

    來自Tufts大學(xué)Jean Mayer USDA人類衰老營(yíng)養(yǎng)研究中心（USDA HRNCA）的研究人員發(fā)現(xiàn)，每天喝含糖飲料的習(xí)慣可能會(huì)引起非酒精性脂肪肝（NAFLD）。

    研究人員們分析了2634份調(diào)查問卷，問卷大多來源于中年男性和女性白人。在問卷上的含糖飲料包括含有**或無**的可樂，含糖、水果、檸檬水的碳酸飲料，或是非碳酸水果飲料。參與者們接受了計(jì)算機(jī)斷層掃描來測(cè)量他們肝臟的脂肪量，研究人員根據(jù)已有的非酒精性脂肪肝的標(biāo)準(zhǔn)，來判斷參與者是否患有這類脂肪肝。他們發(fā)現(xiàn)，問卷中報(bào)告自己每日喝多于一瓶含糖飲料的人，比不喝含糖飲料的人，有更高的非酒精脂肪肝發(fā)病率。

    這項(xiàng)研究提示人們需要注意他們飲用含糖飲料的量，或許應(yīng)該只在特殊的場(chǎng)合才喝這些飲料。

    7.CGH：藥物可阻止孕婦垂直傳播乙肝病毒

    根據(jù)美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐雜志《臨床胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)》6月刊上刊登的一篇文章稱，抗病毒藥物替比夫定可預(yù)防乙型肝炎病毒（HBV）在圍產(chǎn)期的傳播。

    研究人員對(duì)450名乙肝病毒陽性的孕婦（這些孕婦體內(nèi)有非常高的病毒含量，或者在其血液中有非常明顯的乙肝病毒）進(jìn)行了前瞻性研究，研究時(shí)間在懷孕的最后兩個(gè)或三個(gè)月內(nèi)。研究過程中，在24到32孕周期間有279名婦女接受替比夫定（600毫克每天），171名女性因不愿意服用抗病毒藥物而作為對(duì)照。在嬰兒出生后6個(gè)月后，服用替比夫定的母親的孩子沒有一個(gè)被檢測(cè)為HBV陽性，而對(duì)照組中有14.7%的嬰兒被檢測(cè)為HBV陽性。

    相對(duì)于其他推薦口服抗病毒藥物如替諾福韋，服用替比夫定的長(zhǎng)期影響還有待探索。

    8.Gastroenterology：壓力過大增加肝疾病風(fēng)險(xiǎn)

    來自愛丁堡大學(xué)的研究人員通過研究表示，遭受焦慮或抑郁或許會(huì)增加個(gè)體因患肝臟疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)研究發(fā)表于國(guó)際雜志Gastroenterology上，該研究首次揭示了高水平的心理壓力和因肝臟疾病引發(fā)的死亡之間的可能性關(guān)聯(lián)。

    在這項(xiàng)研究中，研究人員就對(duì)超過16.5萬存在心理壓力的個(gè)體進(jìn)行了調(diào)查問卷形式的研究，同時(shí)也對(duì)個(gè)體的反應(yīng)進(jìn)行了分析，隨后研究者對(duì)患者的疾病進(jìn)展追蹤了超過10年時(shí)間，同時(shí)對(duì)患者的死亡及死亡原因進(jìn)行了記錄。

    研究者表示，心理壓力癥狀得分值較高的個(gè)體相比得分低的個(gè)體往往更易于因肝臟疾病引發(fā)死亡。

    9.Nature commu：中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肝癌干細(xì)胞自我更新調(diào)控新機(jī)制

    來自中國(guó)科學(xué)院生物物理所的范祖森研究員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊nature communication在線發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)肝癌干細(xì)胞能夠通過下調(diào)一個(gè)基因的表達(dá)激活NOTCH2信號(hào)途徑，維持肝癌干細(xì)胞干性，從而促進(jìn)肝細(xì)胞癌產(chǎn)生化療抵抗和復(fù)發(fā)。

    在該項(xiàng)研究中，研究人員通過對(duì)幾個(gè)肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)庫和一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)一個(gè)叫做C8orf4的基因在肝細(xì)胞癌和肝癌干細(xì)胞中表達(dá)非常微弱。C8orf4能夠減弱肝癌干細(xì)胞的自我更新能力和腫瘤擴(kuò)散能力，同時(shí)在肝癌干細(xì)胞中NOTCH2信號(hào)途徑發(fā)生了激活。

    這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)C8orf4能夠通過抑制NOTCH2信號(hào)途徑負(fù)向調(diào)控肝癌干細(xì)胞的自我更新，對(duì)于解決肝癌治療過程中出現(xiàn)的化療抵抗和復(fù)發(fā)難題具有重要生物學(xué)意義。

    10.Journal of hematology：姜黃素抑制肝癌干細(xì)胞生長(zhǎng) 肝癌治療新提示

    來自美國(guó)NIH的科學(xué)家在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊journal of hepatology在線發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)利用姜黃素對(duì)肝癌細(xì)胞系進(jìn)行處理可以特異性抑制癌癥干細(xì)胞生長(zhǎng)，并且對(duì)NF-kB和HDAC兩條信號(hào)途徑進(jìn)行聯(lián)合抑制可能是治療具有不良預(yù)后的肝癌病人的有效策略。

    研究人員對(duì)姜黃素敏感性細(xì)胞系中姜黃素對(duì)癌癥干細(xì)胞的特異性抑制機(jī)制進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)姜黃素的抑制作用與NF-kB介導(dǎo)的HDAC抑制有關(guān)，用I/II類HDAC抑制劑trichostatine處理抵抗性細(xì)胞會(huì)促進(jìn)此類細(xì)胞對(duì)姜黃素的敏感性。

    這項(xiàng)研究表明阻斷NF-kB可以特異性靶向癌癥干細(xì)胞，并且NF-kB和HDAC兩條途徑的聯(lián)合抑制對(duì)于治療具有不良預(yù)后的肝癌病人可能具有潛在效果。

    11.綠茶的又一大功效：逆轉(zhuǎn)肝臟損傷

    Georgetown Lombardi綜合癌癥中心的Ying Fu博士講解了這項(xiàng)新的工作，“肝細(xì)胞肝癌，最常見的一種肝癌，由于缺少早期診斷的生物標(biāo)記物和確診后的快速致死性，這種癌癥是世界癌癥死亡的第三大病因。”

    “在這項(xiàng)工作中，我們?cè)趦煞N動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，DNA（鳥嘌呤）的受損病變（γ-OH-Acr-dG）與肝細(xì)胞癌癥相關(guān)。它有潛力成為早期診斷肝細(xì)胞癌癥的生物標(biāo)記物。”

    “而且，茶多酚E，一種含有抗氧化劑兒茶素（植物代謝產(chǎn)物）的綠茶提取物，顯示出抑制病變的強(qiáng)有力效果。更重要的是，86%的食用茶多酚E的老鼠表現(xiàn)出完善的保護(hù)功能，而不生長(zhǎng)腫瘤。”

    12.Cell：肝臟內(nèi)免疫監(jiān)視功能研究進(jìn)展

    意大利科學(xué)家在著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊cell在線發(fā)表了他們關(guān)于CD8+效應(yīng)T細(xì)胞在肝臟內(nèi)執(zhí)行免疫監(jiān)視功能的最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)中的CD8+效應(yīng)T細(xì)胞能夠通過肝臟血管壁上的血小板停留在肝臟，并穿過血管壁進(jìn)入到肝臟組織中執(zhí)行免疫功能。

    研究人員利用一種先進(jìn)的成像技術(shù)對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）小鼠模型發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了相關(guān)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)中的CD8+效應(yīng)T細(xì)胞能夠通過以CD44附著在肝臟竇狀小管透明質(zhì)酸上的血小板停留在肝臟，隨后CD8+效應(yīng)T細(xì)胞沿肝臟竇狀小管活躍爬行，通過內(nèi)皮細(xì)胞間縫隙利用延伸的胞質(zhì)突起檢測(cè)肝臟細(xì)胞抗原，對(duì)肝細(xì)胞抗原的識(shí)別能夠觸發(fā)效應(yīng)T細(xì)胞功能。

    這些研究結(jié)果揭示了CD8+效應(yīng)T細(xì)胞控制肝炎病原體的動(dòng)態(tài)行為，并提示了肝纖維化如何抑制CD8+效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)受到感染或發(fā)生轉(zhuǎn)化的肝細(xì)胞進(jìn)行免疫監(jiān)視。

    13.STM：治療丙肝，過敏癥藥物顯神通

    一項(xiàng)來自**衛(wèi)生研究院的研究結(jié)果表明，治療過敏癥狀的藥物鹽酸氯環(huán)嗪（CCZ）或許可以抑制丙肝小鼠機(jī)體中丙型肝炎病毒的活性，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Science Translational Medicine，這種藥物或許可以被用于進(jìn)行丙肝患者的治療。

    在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)鹽酸氯環(huán)嗪可以通過干擾病毒進(jìn)入人類肝臟細(xì)胞的能力來阻斷HCV的早期感染（人類的肝臟細(xì)胞移植入小鼠中進(jìn)行研究），而且預(yù)后也同常見的抗病毒藥物相類似，且沒有任何藥物副作用。

    鹽酸氯環(huán)嗪療法或許最終會(huì)為丙肝患者提供一種可負(fù)擔(dān)得起的藥物治療模式，尤其是對(duì)那些丙肝感染非常普遍的高發(fā)資源缺乏區(qū)域?qū)o疑是一大福利和幫助。

    14. Plos pathogens:新進(jìn)展，TGFβ抑制乙型肝炎病毒**

    國(guó)際學(xué)術(shù)期刊plos pathogens在線發(fā)表了日本科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)在TGFβ對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）**的抑制過程依賴于活化誘導(dǎo)胞嘧啶核苷脫氨酶（AID）的表達(dá)，AID能夠顯著抑制HBV轉(zhuǎn)錄和病毒DNA合成，最終導(dǎo)致對(duì)病毒**的抑制。

    AID能夠與病毒P蛋白發(fā)生相互作用結(jié)合病毒特定的RNA序列。AID還可以與一種RNA降解復(fù)合物（RNA exosome）發(fā)生結(jié)合，這表明AID，RNA exosome和P蛋白能夠形成RNP復(fù)合物。刪除AID或RNA exosome能夠消除TGFβ對(duì)HBV轉(zhuǎn)錄的抑制，因此，AID和RNA exosome參與了TGFβ介導(dǎo)的對(duì)HBV RNA轉(zhuǎn)錄的抑制。研究人員進(jìn)一步證明，當(dāng)P蛋白表達(dá)受到影響或病毒轉(zhuǎn)錄受到抑制，AID介導(dǎo)的HBV下降就不會(huì)發(fā)生。

    15. 【Nature綜述】免疫療法治愈慢性乙肝：前景與挑戰(zhàn)

    既往研究顯示，疫苗治療能夠逆轉(zhuǎn)慢性乙型肝炎患者的免疫功能異常，因此有希望治愈乙型肝炎。近期Martin等人研制了一種新型的腺病毒治療疫苗TG1050，他們的研究顯示在長(zhǎng)期感染HBV的小鼠模型中，該疫苗能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒的免疫物質(zhì)CD8 + T細(xì)胞。****大學(xué)醫(yī)學(xué)院的高嘉宏教授等結(jié)合目前慢乙肝治療現(xiàn)狀，對(duì)這項(xiàng)研究做出點(diǎn)評(píng)，并分享了免疫療法治愈乙肝的前景和面臨的問題。