盡管腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的抑制劑可減緩糖尿病腎臟病的進展，但剩余的危險仍較高。尚不清楚核因子1（紅細胞源性2）相關因子2激活劑能否進一步減低這種危險。

　　我們將2185例有4期慢性腎臟病[15 ml/（min·1.73 m2）≤估計的腎小球濾過率（GFR）<30 ml/（min·1.73 m2）的2型糖尿病患者隨機分配接受甲基bardoxolone（劑量為20 mg/d）或安慰劑治療。主要終點為終末期腎?。‥SRD）或心血管原因的死亡。

　　依據(jù)***的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測委員會的建議，贊助商和指導委員會終止了試驗，中位隨訪期為9個月。被隨機分入甲基bardoxolone組的1088例患者**有69例（6%）、被隨機分入安慰劑組的1097例患者中也共有69例（6%）發(fā)生了1次主要復合終點（事件）[甲基bardoxolone組與安慰劑組相比的風險比為0.98，95%可信區(qū)間（CI）為 0.70～1.37，P=0.90]。

　　甲基bardoxolone組有43例患者發(fā)生ESRD，27例發(fā)生心血管原因的死亡，安慰劑組有51例患者發(fā)生ESRD，19例發(fā)生心血管原因的死亡。甲基bardoxolone組共有96例患者因心力衰竭住院或死于心力衰竭，相比之下，安慰劑組為55例（風險比為1.83，95%CI為1.32～2.55，P<0.001）。

　　與安慰劑組相比，甲基bardoxolone組估計的GFR、血壓以及尿白蛋白與肌酐的比值顯著升高，體重顯著降低。

　　在有4期慢性腎臟病的2型糖尿病患者中，甲基bardoxolone未能降低ESRD或心血管原因死亡危險。試驗因甲基bardoxolone組的心血管事件發(fā)生率較安慰劑組更高而終止。