Sofosbuvir是尿嘧啶核苷酸類似物，可以選擇性丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制劑。為了評估sofosbuvir聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林的治療方案對非肝硬化丙型肝炎初治患者的療效和安全性，美國Virginia Mason醫(yī)療中心的Kris V Kowdley等設(shè)計(jì)了相關(guān)研究，其研究結(jié)果發(fā)表在3月的柳葉刀雜志上[Lancet. 2013 Mar 14.]。

本研究是開放式標(biāo)簽、隨機(jī)2期臨床研究，在2011年3月23日至2011年9月21日期間，研究者從美國和波多黎各的42個(gè)研究分中心理納入受試者。納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性HCV感染（基因型1、4、5和6）、年齡在18歲及以上、既往未接受過針對丙肝的治療。由電腦生成隨機(jī)序列，對患者進(jìn)行隨機(jī)分組，并將HCV基因型-1的患者按照1:2:3的比例隨機(jī)分為三組（A、B、C），根據(jù)IL28B （CC vs 非-CC 等位基因）和HCV RNA（<800 000 IU/mL vs ≥800 000 IU/mL）將患者進(jìn)行分層。A組患者的治療方案為：sofosbuvir 400 mg聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林，療程12周；B組治療方案為：sofosbuvir 400 mg聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林，療程24周；C組治療方案為：sofosbuvir 400 mg聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林，療程12周，繼之以sofosbuvir單藥治療或sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療。在B組中也納入了符合入組標(biāo)準(zhǔn)的其他基因型的丙肝患者。研究的主要有效性終點(diǎn)為在治療后第24周時(shí)是否存在持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答（SVR24），研究者采用意向治療分析法對研究結(jié)果進(jìn)行分析。

研究者共納入了316名HCV 基因型-1的患者，其中A組52人、B組109人、C組155人。研究者還將11名HCV 基因型-4的患者和5名HCV 基因型-6的患者納入B組（本研究的受試者中無HCV 基因型-5的患者）。對于HCV 基因型-1的患者而言，達(dá)到SVR24的患者在A組有46人（89%）、B組有97人（89%）、C組有135人（87%）。研究者未發(fā)現(xiàn)三組中達(dá)到SVR24的患者的比例存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。達(dá)到SVR24的HCV 基因型-4和HCV基因型-6的患者數(shù)分別為9（82%）和5（100%）。有7名患者在完成治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)（皆為HCV 基因型-1的患者）。導(dǎo)致患者終止治療的最常見的不良反應(yīng)為貧血和中性粒細(xì)胞減少，與聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林治療有關(guān)。由于上述不良反應(yīng)的存在，終止治療的患者數(shù)在A組、B組和C組中分別為3人（6%）、18人（14%）和3人（2%）。