1月24日至26日，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）舉辦的2013年胃腸道癌癥研討會在舊金山舉行。其中一項即將在大會上報告的研究顯示：通過一個新的診斷分類系統(tǒng)，基于腫瘤的基因表達模式，將結(jié)直腸癌 分為3個完全不同的亞型。腫瘤亞型將與不同的預(yù)后和對輔助化療的反應(yīng)相關(guān)，這項研究的參與者、來自西班牙Vall d'Hebron區(qū)腫瘤研究所的Josep Tabernero教授這樣表示。

Tabernero 教授說，“雖然存在幾種治療方法，我們卻沒有一個很好的方法來選擇不同病人的治療，”。他解釋說，只有KRAS的地位已經(jīng)確立作為預(yù)測抗EGFR治療的療效。作者在研究摘要中表示：對于結(jié)直腸癌來講，廣泛的分子分類“仍下落不明”。

這與乳腺癌的狀態(tài)是不符的，在乳腺癌的治療中，無偏倚的全基因組的基因表達模式分析已被成功地用于分子分型后的各亞型乳腺癌，其對預(yù)后和治療計劃的制定有明確的關(guān)聯(lián)。

根據(jù)ASCO提供的材料顯示：對大腸癌的分類系統(tǒng)，就是希望它最終將有助于治療決策的制定，包括其與化療和靶向治療藥物的關(guān)系。

在他們的研究中，Tabernero博士和他的同事對188例的I-IV階段的結(jié)直腸癌患者基因表達數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，以確定結(jié)直腸癌發(fā)展的分子分型的分類系統(tǒng)。他們發(fā)現(xiàn)大腸癌有三種主要的內(nèi)在亞型（A，B，C）。

隨后納入543例II期或III期的腫瘤樣本來驗證分類體系。其中，21.5％為A亞型，62.0％為B亞型，16.5％C亞型。

各亞型的異質(zhì)性“主要是根據(jù)”三類腫瘤的細胞生物標(biāo)志來區(qū)分，作者表示這三類生物標(biāo)志主要包括：上皮向間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化；錯配修復(fù)基因缺陷導(dǎo)致高頻率的突變與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的結(jié)果；以及細胞的增殖。這些功能正是眾所周知的獨立影響腫瘤患者預(yù)后的因素。

十年的隨訪數(shù)據(jù)顯示 ，與C亞型腫瘤患者往往預(yù)后最差，是一類間質(zhì)基因表達的表型，接受氟尿嘧啶（5-FU）的輔助化療不能帶來任何好處。亞型A或B的腫瘤患者有更好的臨床預(yù)后，有更高的增殖和上皮細胞表型，并能夠從5-FU的輔助化療中獲益。

B亞型腫瘤往往整體激酶組的突變頻率較低（1.6％），而A和C亞型的腫瘤有較高的突變頻率（分別為4.2％和6.2％）。與B亞型腫瘤相比，A和C亞型的腫瘤有較高比例的基因變異，包括在大腸癌的發(fā)展和生長過程中發(fā)揮作用的基因，如KRAS，BRAF，PI3KCA。

“這些的亞型潛在與臨床相關(guān)，它們之間的區(qū)別就在于它們的生物學(xué)和臨床結(jié)果，因此，需要不同的治療策略。”作者在研究摘要中這樣寫到。接下來，研究人員將通過該系統(tǒng)對IV期的患者進行驗證。

該研究反映了在醫(yī)學(xué)中應(yīng)以診斷為首的方向，來自Case Western Reserve大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤學(xué)的主任Neal J. Meropol教授在主持報告中表示，“腫瘤看起來都一樣，但在它們的分子水平的裝扮實際上可能會分成幾個不同的類別。”