您所在的位置:首頁(yè) > 腎內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 免疫抑制劑治療狼瘡性腎炎新進(jìn)展
既往以來(lái),糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺一直是治療狼瘡性腎炎的主要藥物。自2000年報(bào)道霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎取得肯定療效后,一些比較新的免疫抑制劑,如環(huán)胞霉素、普樂(lè)可復(fù)、來(lái)氟米特、咪唑立賓等,也在狼瘡性腎炎治療上取得比較好的療效。2008年7月,國(guó)內(nèi)南京軍區(qū)南京總醫(yī)院首次報(bào)告了多個(gè)免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,在治療重癥狼瘡性腎炎取得了成功經(jīng)驗(yàn),目前,進(jìn)一步的多中心臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。2011年3月,KDIGO對(duì)狼瘡性腎炎治療的推薦或建議是:
1.對(duì)于Ⅱ型狼瘡性腎炎,如果尿蛋白>3g/d,推薦使用糖皮質(zhì)激素或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNIs)治療,方法參照微小病變腎病的治療。
2.對(duì)Ⅲ型和Ⅳ型狼瘡性腎炎的初始治療,推薦糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或霉酚酸酯治療,對(duì)于重癥患者,建議聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺,這種治療的益處可能在隨診3-5年時(shí)方可顯現(xiàn),目前,尚不能說(shuō),對(duì)于增殖性狼瘡性腎炎長(zhǎng)期預(yù)后,就腎功能保護(hù)而言,霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺的療效相當(dāng)。對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者,環(huán)磷酰胺終生最大使用劑量可達(dá)36g。在完成初始治療后,患者應(yīng)接受維持治療,方案為小劑量糖皮質(zhì)激素(醋酸潑尼松≤10mg/d),聯(lián)合硫唑嘌呤(1.5-2.5mg/kg/)或霉酚酸酯(1-3g/d)治療,維持治療至少應(yīng)持續(xù)1年后再逐漸減量。
3.對(duì)于Ⅴ型狼瘡性腎炎,如果存在腎病綜合征范圍的尿蛋白,建議糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療,若果尿蛋白少于腎病綜合征,以降尿蛋白和降血壓治療為主。
4.對(duì)于復(fù)發(fā)的狼瘡性腎炎治療,推薦使用之前誘導(dǎo)緩解的治療方案,若果懷疑腎臟病理類型改變、或不能確定腎功能損害、尿蛋白增多與疾病活動(dòng)有關(guān),應(yīng)進(jìn)行重復(fù)腎活檢。
5.對(duì)于難治性患者治療,在完成1個(gè)療程的初始治療后,如果患者腎功能損傷和尿蛋白無(wú)明顯改善、或加重,應(yīng)考慮重復(fù)腎活檢,可給以靜脈免疫球蛋白、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、利妥昔單抗等治療。
如何提高Ⅴ型狼瘡性腎炎的緩解率,是目前糖皮質(zhì)激素和各種免疫抑制劑治療中面臨的共同難點(diǎn)之一。對(duì)合并抗磷脂抗體綜合征、血栓性微血管病的狼瘡性腎炎,單純的免疫抑制劑治療,效果亦多欠佳。如何防止感染,始總是糖皮質(zhì)激素和各種免疫抑制劑治療狼瘡性腎炎中,須高度警惕的主要問(wèn)題,嚴(yán)重的繼發(fā)感染常是導(dǎo)致重癥狼瘡性腎炎死亡的重要病因。
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