據(jù)12月21日出版的《美國醫(yī)學(xué)會雜志》發(fā)表的一項報告，在膿毒癥的自然病程中，患者由最初階段的高炎性反應(yīng)發(fā)展至免疫抑制狀態(tài)，即臨床醫(yī)生所熟知的“細胞因子風(fēng)暴”。

    安全度過膿毒癥早期的患者往往發(fā)生院內(nèi)感染和潛伏病毒激活，而引起院內(nèi)感染的微生物通常對免疫功能正常的宿主不會產(chǎn)生影響。因而，有人推測膿毒癥患者可能由最初的高炎性反應(yīng)期發(fā)展至免疫抑制期，但目前對該假設(shè)存有爭議。為此，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)系的Jonathan S. Boomer博士及其同事對40例手術(shù)或ICU治療期間死亡的膿毒癥患者和29例非膿毒癥嚴重疾病患者脾臟和肺組織細胞進行分析，以評估患者免疫狀態(tài)。對照組織來自器官捐獻者、急診脾切除創(chuàng)傷患者以及接受肺葉切除治療的肺癌患者的非腫瘤受累肺組織。膿毒癥病因包括呼吸機相關(guān)性肺炎、腹膜炎、壞死性筋膜炎、腹膜后膿腫、血管導(dǎo)管感染、尿路感染、盆腔膿腫以及骨髓炎。

    結(jié)果顯示，與對照組相比，膿毒癥患者脾細胞體外刺激細胞因子生成功能明顯受損。膿毒癥患者脾細胞5 h時的細胞因子分泌量低于對照組的10%。雖然多數(shù)膿毒癥患者的脾細胞在22 h時細胞因子分泌有所恢復(fù)，但也僅為對照組的1/3。所有被檢細胞因子以及各亞組患者（膿毒癥持續(xù)時間、患者年齡、皮質(zhì)激素使用與否、患者死亡時營養(yǎng)狀況）的結(jié)果均與上述結(jié)果一致。研究者發(fā)現(xiàn)可能存在多種脾細胞免疫抑制機制： T細胞CD28等刺激性分子減少、巨噬細胞和樹突狀細胞等抗原提呈細胞缺乏、抑制免疫功能的抑制性配體表達下降、髓系抑制性細胞和調(diào)節(jié)性T細胞等抑制性細胞過量。膿毒癥患者肺組織也呈現(xiàn)明顯免疫抑制，特別是肺泡上皮細胞和內(nèi)皮細胞抑制性受體和配體過量表達。

    研究者指出，大多數(shù)膿毒癥治療藥物是針對最初階段的高炎性反應(yīng)狀態(tài)，以阻斷炎性反應(yīng)和免疫活化為主。如果在膿毒癥早期使用，這些藥物或許有效，但在晚期（即免疫抑制期）使用則反而有害。上述研究結(jié)果表明，確定免疫抑制期膿毒癥患者并給予白介素等免疫促進劑治療或許是可行的。但該研究存在樣本量較小以及膿毒癥和對照患者異質(zhì)性等局限性。此外，營養(yǎng)不良或可對宿主免疫產(chǎn)生影響。研究者強調(diào)，該研究僅作為臨床前與早期臨床結(jié)果的橋梁。基于多種原因，應(yīng)謹慎看待該研究結(jié)果。

    密歇根大學(xué)安娜堡分校病理學(xué)系的Peter A. Ward博士在隨刊述評中指出，研究者證實了膿毒癥患者免疫功能下降的一系列細胞學(xué)變化，下一步工作應(yīng)探索是否可通過白介素等免疫促進藥物逆轉(zhuǎn)免疫抑制。該研究結(jié)果凸顯了對膿毒癥深入了解以及新治療策略的迫切要求。

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