紐約（路透健康）——來自韓國(guó)的一項(xiàng)新研究提示，對(duì)于恩替卡韋治療耐藥的乙型肝炎病毒感染患者，替諾福韋單藥治療貌似與替諾福韋/恩替卡韋聯(lián)合治療一樣有效。

    我們的數(shù)據(jù)提示，對(duì)于乙型肝炎患者而言，無論以前是否應(yīng)用過其他藥物或以前是否存在耐藥，TDF（富馬酸替諾福韋酯）單藥治療都可以作為一種安全面有效的方案。首爾的韓國(guó)蔚山大學(xué)醫(yī)學(xué)院的主要作者——Young-Suk Lim醫(yī)生在與路透健康的電子郵件中說道。

    研究詳情

    48周的隨機(jī)試驗(yàn)**納入了存在對(duì)恩替卡韋治療耐藥的突變基因且血清HBV DNA濃度>60 IU/mL的90位患者。

    發(fā)表于4月30日腸道學(xué)雜志上的文章顯示，每人應(yīng)用300mg/天的TDF （Viread,吉利德科學(xué)公司），45人還應(yīng)用1mg/天的恩替卡韋（Baraclude,百時(shí)美施貴寶公司）。

    在第48周時(shí)，應(yīng)用TDF和TDF+恩替卡韋治療的患者中，達(dá)到主要療效終點(diǎn)（HBV DNA <15 IU/mL）的患者的比例相似，分別為71% vs 73%.二者HBV DNA濃度變化（與基礎(chǔ)狀態(tài)相比）也相似（3.66 vs 3.74 log10 IU/mL）。

    一位應(yīng)用單藥治療的患者達(dá)到了病毒學(xué)突破，研究者們認(rèn)為這要?dú)w咎于不堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥。

    在第48周時(shí)，TDF組的6位患者和TDF+恩替卡韋組的3位患者保持了基礎(chǔ)狀態(tài)的耐藥突變（p>0.99），沒有額外的藥物抵抗突變基因的情況出現(xiàn)。

    該報(bào)道稱，兩組的安全性相似。

    即使HBV**完全被抑制，也很少有患者達(dá)到血清HBsAg （乙肝表面抗原） 轉(zhuǎn)陰。血清HBsAg轉(zhuǎn)陰相當(dāng)于乙型肝炎治愈。Lim在電子郵件中說道。因此，為了防止疾病進(jìn)展，大多數(shù)患者需要長(zhǎng)期應(yīng)用核苷/核苷酸（NUC）進(jìn)行治療。

    他補(bǔ)充到，與單藥治療相比，長(zhǎng)期聯(lián)合治療出現(xiàn)不良反應(yīng)、藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)也較高，同時(shí)也多有不便，而且費(fèi)用還高。

    由于不太有效的NUC（例如拉米夫定或阿德福韋酯，這些藥物都極易出現(xiàn)藥物抵抗）的使用，世界上的許多患者都出現(xiàn)了耐藥。

    目前大多數(shù)指南都推薦對(duì)耐藥的乙肝患者進(jìn)行聯(lián)合治療。Lim博士寫道，我們認(rèn)為，我們的研究結(jié)果為改變指南提供了高水平的證據(jù)。事實(shí)上，世界衛(wèi)生組織和亞太指南正在修訂，計(jì)劃推薦耐藥的乙肝患者應(yīng)用TDF單藥治療。

    該研究還會(huì)繼續(xù)，Lim醫(yī)生寫道，應(yīng)用TDF單藥治療和TDF+恩替卡韋聯(lián)合治療的患者中，病毒學(xué)緩解的患者比例的數(shù)據(jù)還不是太令人滿意，經(jīng)過96周以上的治療病毒學(xué)緩解率僅為65%.盡管沒有患者出現(xiàn)額外的HBV藥物抵抗的基因突變，但是結(jié)果提示還需要進(jìn)行長(zhǎng)期密切的監(jiān)測(cè)。因此，該研究將會(huì)延長(zhǎng)至240周。

    同行點(diǎn)評(píng)

    安阿伯市密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Anna Lok醫(yī)生沒有參與該研究，他在電子郵件中寫道。做這一研究非常重要，因?yàn)槿绻环N藥物與兩種藥物的效果一樣，我們可以節(jié)省大量的費(fèi)用。其他對(duì)恩替卡韋治療耐藥的乙肝患者可以應(yīng)用替諾福韋單藥治療，這樣極大的減少了治療費(fèi)用。

    吉利德科學(xué)公司（提供了研究的藥物）和韓國(guó)衛(wèi)生福利部的衛(wèi)生技術(shù)研究和開發(fā)項(xiàng)目贊助了該研究。

    Lim醫(yī)生、Lok醫(yī)生以及另一位作者與百時(shí)美施貴寶公司和吉利德科學(xué)公司有財(cái)務(wù)關(guān)系。

    編譯自：Tenofovir Monotherapy Effective for Entecavir-Resistant HBV.Medscape,2015.