2013年10月1日的《肝病學》（Hepatology）雜志上發(fā)表了一項最新的研究結(jié)果：α-甲胎蛋白（AFP）是最廣泛用于監(jiān)測肝癌（HCC）的生物標志物，但其在活動性肝炎和肝硬化中既不具有敏感性也無特異性，對于診斷恩替卡韋治療慢乙肝（CHB）患者肝癌的敏感性和特異性如何尚未可知。來自香港中文大學消化系統(tǒng)疾病研究所和內(nèi)科及藥物治療學系的VincentWai-SunWong博士等人對此展開研究。研究結(jié)果認為：在接受恩替卡韋治療的慢乙肝患者中，甲胎蛋白是診斷肝癌的特異性腫瘤標志物。采用較低的AFP水平臨界值（6??g/l）將顯著提高其靈敏度。
 

    本研究為前瞻性隊列研究，目的是確定AFP能否作為恩替卡韋治療的慢性乙肝患者診斷為肝癌的標志物。1531例恩替卡韋治療的患者定期接受AFP和超聲檢查進行肝癌監(jiān)測?；颊咂骄挲g為52歲，其中1099（72％）例患者為男性，332（21.7％）例患者有肝硬化的臨床證據(jù)。平均隨訪時間為51個月，其中57例（2.9％）患者進展為平均大小3.3厘米的肝癌。

    研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AFP隨著谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平波動，在開始使用恩替卡韋的時候達到頂峰，然后逐漸下降。在患者診斷為肝癌的前6個月時AFP開始增加。AFP受試者工作特征曲線（AUROC）在患者診斷為肝癌時達到最高點（0.85），并在診斷為肝癌的前3個月（0.82）和6個月（0.79）保持一定高度。0個月時，常規(guī)AFP臨界值（20??g/l）診斷肝癌的靈敏度和特異性分別為38.6％和98.9％，而較低AFP水平臨界值（6??g/l）診斷肝癌的靈敏度提高至80.7％，特異性下降至80.4％。

    研究結(jié)果認為，在接受恩替卡韋治療的慢乙肝患者中，AFP是預測肝癌的特異性腫瘤標志物。采用AFP水平較低的臨界值（6??g/l）將顯著提高發(fā)現(xiàn)肝癌的靈敏度。

    研究背景：

    在初治或接受抗病毒治療的慢乙肝患者中，發(fā)生肝癌的風險可通過預測分數(shù)來估計。拉米夫定和恩替卡韋等抗病毒治療能減少但不能消除發(fā)生肝癌的風險。α-AFP是最廣泛使用的用以監(jiān)測肝癌的生物標志物，但至少1/3的肝癌不分泌AFP，使得肝癌檢測的靈敏度一般較低（20％-65％）。此外AFP水平有時在無肝癌的活動性肝炎和肝硬化患者中也會升高。因其檢測早期肝癌的低敏感性和低特異度，美國肝臟疾研究病協(xié)會推薦在監(jiān)測肝癌時單獨使用超聲（無AFP）。鑒于社區(qū)較低的肝癌監(jiān)測率或有些地區(qū)超聲缺乏，因此放棄AFP監(jiān)測為時過早。

    活動性肝炎和肝硬化患者發(fā)生肝癌的風險較高，而這些患者由于大多接受抗病毒治療很少有肝炎復發(fā)而對其發(fā)生肝癌的監(jiān)測較少關注。因此，應重新審視接受抗病毒治療的慢性乙肝患者AFP的檢測。基于此，本研究大規(guī)模隊列研究中，目的是確定檢測AFP作為診斷恩替卡韋治療的慢乙肝患者發(fā)生肝癌的腫瘤標志物，同時研究AFP的動態(tài)變化，以確定檢測的最佳時機以及AFP水平的臨界值。

    研究發(fā)現(xiàn)，ALT水平正常時，HBVDNA水平不影響AFP的檢測。在診斷為肝癌前的6個月，AFP水平明顯增加。本研究中發(fā)現(xiàn)的肝癌平均大小3.3cm，AFP檢測肝癌早于超聲診斷，特別是當肝硬化結(jié)節(jié)外觀上成像時。若各種抗病毒藥物的治療對ALT正?；蜏p少各種肝癌影響是可比的，AFP可適用所有抗病毒藥物治療的慢性乙肝患者肝癌監(jiān)測。新的AFP臨界值也可適用于低病毒載量（<2000IU/ml）和ALT水平正常的非活動狀態(tài)的患者。

    總之，AFP是診斷接受恩替卡韋治療的慢乙肝患者的特異性腫瘤標記。由于AFP檢測有較高的特異性和陰性預測值，其應被采用作為社區(qū)層面的第一線肝癌的篩檢工具。在診斷為肝癌的約6個月前AFP水平開始增加。采用較低的AFP水平的臨界值6μg/l會顯著增加肝癌檢測的靈敏性，AFP升高>6μg/l時肝癌檢測具有較高的特異性。