2013年11月的《胃腸病學(xué)》（Gastroenterology）雜志上發(fā)表了一個(gè)最新的研究結(jié)果：波普瑞韋+聚乙二醇干擾素+利巴韋林三聯(lián)療法治療丙型肝炎病毒感染患者可產(chǎn)生貧血的副作用。臨床上可通過降低利巴韋林劑量和/或運(yùn)用紅細(xì)胞生成素（EPO）治療來控制，兩種方法孰優(yōu)尚不知曉。來自美國德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心的FredPoordad博士等人對(duì)此展開研究。研究結(jié)果認(rèn)為：降低利巴韋林劑量是控制丙型肝炎病毒感染患者因接受三聯(lián)療法而致貧血的首選方案。
 

    本研究為隨機(jī)臨床試驗(yàn)，主要評(píng)價(jià)幾種控制貧血的方案對(duì)持續(xù)病毒應(yīng)答率（SVR）和安全性的影響。687例患者在接受4周聚乙二醇和利巴韋林治療后，再接受24周或44周波普瑞韋（800mg，tid）+聚乙二醇干擾素+利巴韋林治療。治療研究期間出現(xiàn)貧血（血紅蛋白≤10g/dL）的患者被分配入利巴韋林劑量降低組（n=249）或EPO治療組（n=251）接受管理。

    研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論首次干預(yù)時(shí)間或利巴韋林劑量降低的程度如何，利巴韋林劑量降低組和EPO治療組控制三聯(lián)療法所致貧血患者的SVR率分別為75.5%和70.9%。但利巴韋林劑量的閾值會(huì)對(duì)SVR率產(chǎn)生影響：利巴韋林劑量小于治療方案總毫克數(shù)50%的患者,其SVR率低于利巴韋林劑量大于等于治療方案總毫克數(shù)50%的患者（P<0.0001）。未發(fā)生貧血的患者，其SVR率為40.1%。EPO治療的295例患者中，9例發(fā)生血栓栓塞，而未接受EPO治療392例患者中只有1例發(fā)生血栓栓塞。

    研究結(jié)果認(rèn)為，降低利巴韋林劑量是控制丙型肝炎病毒感染患者因接受波普瑞韋+聚乙二醇干擾素+利巴韋林三聯(lián)療法治療所致貧血的首選方案。降低利巴韋林劑量在三聯(lián)治療期間不影響SVR率，但患者應(yīng)至少接受病毒應(yīng)答指導(dǎo)治療方案中規(guī)定的利巴韋林總劑量（毫克）的50%。

    研究背景：

    聚乙二醇干擾素和利巴韋林（RBV）治療慢性丙型肝炎病毒（HCV）時(shí)可導(dǎo)致貧血的不良事件，尤其是當(dāng)這些藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)。貧血的機(jī)制與利巴韋林的溶血性和聚乙二醇干擾素骨髓抑制相關(guān)，但波普瑞韋導(dǎo)致貧血的機(jī)制仍未知。大約有30％的患者在聚乙二醇干擾素/利巴韋林大型3期臨床試驗(yàn)中發(fā)生血紅蛋白下降低于10g/dL，這個(gè)閾值已經(jīng)被實(shí)踐指南強(qiáng)烈推薦作為定義有臨床意義的貧血以及貧血管理的臨界值。

    臨床數(shù)據(jù)表明，減少利巴韋林劑量，但最低60％-80％意向性利巴韋林的劑量和療程可以達(dá)到最佳的SVR率。EPO可獲得SVR，但尚未以隨機(jī)方式在丙型肝炎病毒治療中被正式研究。由于EPO的高成本和潛在適應(yīng)癥外使用治療HCV引起貧血的安全問題，仍需對(duì)當(dāng)前HCV治療致貧血控制主要干預(yù)中EPO的使用，與利巴韋林劑量減少的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。在本研究中，RVB劑量減少組與EPO治療組的SVR和復(fù)發(fā)率或相似，無論患者在開始時(shí)是否為病毒血癥，但使用EPO作為一線貧血控制方案來提高SVR率或減少復(fù)發(fā)似乎有沒有明顯的益處。

    研究發(fā)現(xiàn)，RVB的起始劑量非常重要，在未經(jīng)治療的患者中適度減少RVB劑量，一旦貧血已發(fā)生也不會(huì)損害SVR率。開始控制貧血時(shí)，檢測(cè)不到丙型肝炎病毒RNA的患者SVR率較可檢測(cè)到丙型肝炎病毒RNA的患者高，表明獲得SVR與早期病毒學(xué)應(yīng)答的相關(guān)性強(qiáng)于貧血控制方案。在肝硬化患者中，RVB劑量減少組與EPO治療組SVR率相似。未經(jīng)治療的代償性肝硬化貧血患者與非肝硬化貧血患者控制方式相似，但單一模式失敗的可能性較高。

    由于本研究亞組分析不是隨機(jī)分組，可能存在基線差異而影響結(jié)果，應(yīng)謹(jǐn)慎將這些數(shù)據(jù)應(yīng)用到晚期肝硬化患者或其他未進(jìn)行研究如HIV/HCV合并感染的患者中?？傊?，本臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，減少利巴韋林劑量是控制波普瑞韋/聚乙二醇干擾素/利巴韋林治療期間所致貧血的主要方案。EPO可以被用來防止如果單獨(dú)減少利巴韋林劑量還不夠的治療中斷的二線治療方案，但在此情況下，EPO使用的安全性還沒有得到明確的規(guī)定。