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目前,尚無成熟的卵巢癌早期診斷方法,且卵巢癌早期癥狀缺乏特異性,故確診時約70%已屬晚期。盡管近年來在卵巢癌的治療方面,尤其手術(shù)、化學(xué)治療、免疫治療方面有許多進展,但即使是臨床已達到完全緩解的病人仍有70%最終將復(fù)發(fā)。然而對復(fù)發(fā)性卵巢癌目前尚未確立最佳的治療方案,手術(shù)治療對復(fù)發(fā)性卵巢癌的意義尚不明確,二線化療有效率低。復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療仍是婦科腫瘤醫(yī)師面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。本文擬試論復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療策略,以引起更深入的討論和研究。
一、 復(fù)發(fā)性卵巢癌的診斷:
復(fù)發(fā)性卵巢癌一般是指卵巢癌經(jīng)初次治療后達到完全緩解,停用化療6個月
以上再次發(fā)現(xiàn)病灶的患者。復(fù)發(fā)可以發(fā)生在初次治療緩解以后的任何時間, 以2-3年最為常見。病人可以再次出現(xiàn)腹脹和腹部不適等癥狀,常伴有不等量的腹水。病情嚴(yán)重的復(fù)發(fā)患者也可根據(jù)復(fù)發(fā)的部位不同而出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀,如侵犯膀胱出現(xiàn)血尿;侵犯直腸出現(xiàn)便血;侵犯輸尿管出現(xiàn)腎盂積水等。復(fù)發(fā)病灶廣泛而嚴(yán)重時可直接以腸梗阻而就診。婦科三合診??砂l(fā)現(xiàn)盆腔,特別是發(fā)生于陰道斷端上方的復(fù)發(fā)病灶;血清CA125等腫瘤標(biāo)記物可進行性升高;影像學(xué)檢查??砂l(fā)現(xiàn)肝、脾、腎、腎上腺、肺、縱隔、和腹膜、淋巴結(jié)等部位的復(fù)發(fā)病灶。
值得注意的是,部分患者復(fù)發(fā)初期并無任何癥狀和影像學(xué)改變,但已出現(xiàn)血清標(biāo)記物的升高。對這部分患者,應(yīng)每個月復(fù)查一次標(biāo)記物,如連續(xù)三次均進行性地成倍增高,方可以考慮復(fù)發(fā),并選擇合適的影像學(xué)方法以進一步明確診斷。過早采用影像學(xué)檢查有可能不僅無助于發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶,還會增加病人經(jīng)濟和精神的雙重負擔(dān)。僅有標(biāo)記物的升高通常不是治療開始的指征,一般認為發(fā)現(xiàn)病灶后再開始治療為宜。
影像學(xué)方法中,以B超,特別是彩色B超為首選,因其無創(chuàng)而價廉,且絕大多數(shù)卵巢癌復(fù)發(fā)病灶仍位于盆、腹腔。必要時可根據(jù)估計最有可能存在復(fù)發(fā)病灶的部位選擇合適的其他影像學(xué)方法。CT對發(fā)生于肝、脾、腹膜、肺等部位的病灶敏感;而MRI診斷盆腔軟組織的復(fù)發(fā)較CT敏感;ECT和PET/CT由于結(jié)合解剖成像和功能成像雙重作用,對確定復(fù)發(fā)病灶個數(shù)和部位有其他方法無法比擬的優(yōu)越性,特別是PET/CT診斷率和陽性預(yù)測值均可達90%以上,是目前最準(zhǔn)確的定位診斷方法。但儀器尚不普及、價錢昂貴是其缺陷。
二、復(fù)發(fā)性卵巢癌的手術(shù)治療:
目前對復(fù)發(fā)性卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療仍無明確規(guī)范,尤其是手術(shù)的作用尚存在爭議。出于倫理學(xué)的考慮,這方面的臨床設(shè)計很難作到隨機,影響了臨床研究的開展。雖然近年已有多篇文獻報道二次腫瘤細胞減滅術(shù)治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌患者,但對其作用仍無統(tǒng)一結(jié)論。隨著這方面研究的深入,更多的學(xué)者持積極、肯定的態(tài)度。認為復(fù)發(fā)性卵巢癌的二次手術(shù):1)手術(shù)死亡率與初次手術(shù)相同;2)手術(shù)時間、輸血量、及住院時間尚合理;3)術(shù)后病率24%~63%,術(shù)后腸梗阻和發(fā)熱是最常見的合并癥,但通常不到危及生命的程度;4)術(shù)后病率常與腫物未切凈相關(guān),提示大量切除腫瘤不增加手術(shù)合并癥的危險;5)病人如挑選合適,可以耐受,且與初次手術(shù)的術(shù)后合并癥在發(fā)生率和性質(zhì)上相似。而否定的結(jié)論主要產(chǎn)生于復(fù)發(fā)癌本身預(yù)后較差,手術(shù)的操作技術(shù)較難、以及缺少有效的二線化療藥物。
根據(jù)文獻報道和筆者的經(jīng)驗,二次手術(shù)治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的效果最重要的是取決于能否作到術(shù)后無肉眼殘留,因此正確的篩選合適的病人至關(guān)重要。篩選病人時應(yīng)綜合考慮初次手術(shù)時殘余癌的大小、既往化療情況、臨床緩解至復(fù)發(fā)的時間間隔、腫瘤復(fù)發(fā)部位、腫瘤組織學(xué)分級、術(shù)后有無敏感化療藥物可繼續(xù)化療,以及全身一般情況,和復(fù)發(fā)所致癥狀對病人的影響等因素。符合以下標(biāo)準(zhǔn)的患者應(yīng)考慮手術(shù)治療:1)患者年齡≤75歲;2)初次治療后緩解期≥6個月的患者; 3)孤立的可切除病灶,可以作到滿意切除,最好無肉眼殘留;4)無不可切除的腹腔外或肝轉(zhuǎn)移病灶;5)無腸梗阻(為解除腸梗阻而進行的姑息性手術(shù)不屬于治療復(fù)發(fā)的手術(shù)范疇); 6)無臨床手術(shù)禁忌癥;6)Karnofsky評分≥60;7)患者同意且個人經(jīng)濟上允許在手術(shù)恢復(fù)后應(yīng)用化療或放射治療。
Eisenkop 等報道,對106名復(fù)發(fā)患者進行了二次腫瘤細胞減滅術(shù)的前瞻性研究。該研究在患者的臨床選擇標(biāo)準(zhǔn)如平均年齡,平均復(fù)發(fā)時間,先前化療的療程,GOG評分,腹腔內(nèi)腫瘤的大小和病灶的位置等與其他研究均相近。而較好的手術(shù)效果與手術(shù)的徹底切除率高達82.1%有關(guān)。作者應(yīng)用單因素分析,認為與能否達到徹底的腫瘤細胞減滅術(shù)相關(guān)的因素有:以前二次探查術(shù)的結(jié)果、GOG評分、術(shù)前應(yīng)用新輔助化療、有無復(fù)發(fā)癥狀、復(fù)發(fā)的體征、最大復(fù)發(fā)腫瘤灶的部位、轉(zhuǎn)移癌灶的數(shù)量、和最大轉(zhuǎn)移灶的大小等。而患者年齡、復(fù)發(fā)時間、初次應(yīng)用以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療的類型、CA125水平、影像學(xué)陽性發(fā)現(xiàn)、在無體檢和影像學(xué)陽性發(fā)現(xiàn)時CA125水平增高、腫瘤分級、組織學(xué)類型、和進行初次手術(shù)的醫(yī)師是否接受特殊培訓(xùn)不影響二次腫瘤細胞減滅術(shù)的結(jié)果。經(jīng)多因素分析,術(shù)前應(yīng)用新輔助化療、GOG評分(或Karnofsky評分)和最大的復(fù)發(fā)腫瘤灶的大小是影響腫瘤細胞減滅術(shù)結(jié)果的獨立因素。腹腔內(nèi)最大轉(zhuǎn)移癌灶的大小最可能反應(yīng)全部腫瘤的體積,因此反映了手術(shù)的難度并影響手術(shù)的徹底性。GOG評分反映了全身腫瘤負荷和患者耐受大手術(shù)的能力。而二次手術(shù)前應(yīng)用新輔助化療的患者多對化療耐藥、在術(shù)前腫瘤有時間增長,且組織解剖界面不清,使手術(shù)難度增大。但轉(zhuǎn)移灶直徑>10cm,GOG評分較低,及手術(shù)前接受解救性化療的患者中,有>40%的手術(shù)達到徹底的二次腫瘤細胞減滅術(shù),因此作者認為明確規(guī)定哪些患者不能進行二次腫瘤細胞減滅術(shù)是比較困難的。
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