每個月,Lishan Su都會收到來自美國加州一家公司的被妥善保存的小型試管。里面是一片懷孕14——19周流產(chǎn)胎兒的肝臟。
Su和北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的同事小心翼翼地磨碎肝臟,用離心機(jī)將其分離,然后提取并精煉出形成肝臟和血液的干細(xì)胞。研究人員將這些細(xì)胞注入新生小鼠的肝臟,并讓它們發(fā)育成熟。由此獲得的動物是唯一擁有正常運(yùn)行的人類肝臟和免疫細(xì)胞的人化小鼠。因此,對于Su來說,它們在關(guān)于乙型肝炎和丙型肝炎研究工作中的價值是不可估量的——能探尋病毒如何入侵人類免疫系統(tǒng)并引發(fā)慢性肝臟疾病。
“利用胎兒組織并非簡單的選擇,但迄今為止還沒有更好的選擇。”嘗試?yán)闷渌夹g(shù)培育人化小鼠但最終失敗的Su表示,很多生物醫(yī)學(xué)研究人員依靠胎兒組織拯救人類生命。“我認(rèn)為,很多人的感受和我是一樣的。”
秘密視頻激起軒然**
自今年7月以來,美國針對胎兒組織研究而產(chǎn)生的**性氛圍一直沒有散去。當(dāng)時,加州一個名為“醫(yī)學(xué)進(jìn)步中心”的反墮胎組織發(fā)布了秘密拍攝的視頻——在里面,美國計劃生育聯(lián)合會的資深醫(yī)生**裸、冷漠地談?wù)撝麄內(nèi)绾潍@得流產(chǎn)胎兒器官并將其用于研究。計劃生育聯(lián)合會是一家為女性提供衛(wèi)生保健的非營利性機(jī)構(gòu),在2014年收到5.28億美元的**資助,其中大部分用于避孕、癌癥篩查等服務(wù)的報銷。在該聯(lián)合會下屬的700家診所中,約一半診所進(jìn)行過墮胎手術(shù),這占據(jù)了其30%的服務(wù)。有兩個州的少數(shù)診所還申請將胎兒組織用于研究。
視頻激起軒然**,并在過去的幾周里愈演愈烈。12月3日,由共和黨領(lǐng)導(dǎo)的美國參議院投票通過了取消計劃生育聯(lián)合會經(jīng)費(fèi)的決定,盡管事實(shí)上胎兒組織研究是合法的——過去幾十年里,美國**衛(wèi)生研究院(NIH)一直在提供資助;總統(tǒng)***也確定將否決該法案,如果法案能送到他的桌子上。此前幾天的11月27日,一位持槍者打死了科羅拉多州科泉市計劃生育聯(lián)合會所屬診所里的3個人。
這一插曲促使人們關(guān)注生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域一個很少被提及的分支,并且引發(fā)了為何、如何以及在多大范圍內(nèi)使用胎兒組織的問題。為此,《自然》雜志搜尋了一個NIH2014年資助研究項目數(shù)據(jù)庫,以找到哪些機(jī)構(gòu)在利用鮮活的人類胎兒組織,并在10月聯(lián)系了18位相關(guān)研究人員。Su是僅有的愿意接受采訪的兩位研究人員之一。
數(shù)據(jù)顯示,2014年NIH資助了利用胎兒組織的164個項目,經(jīng)費(fèi)為7600萬美元。這稍低于該機(jī)構(gòu)在同樣頗具爭議的人類胚胎干細(xì)胞研究方面所提供經(jīng)費(fèi)的一半,并且占到全部研究經(jīng)費(fèi)279億美元的0.27%.對NIH項目的分析表明,胎兒組織被利用最多的是傳染性疾病研究,尤其是艾滋病以及視網(wǎng)膜功能和疾病研究、正常和異常胎兒發(fā)育研究。
大部分資助用于艾滋病研究
吸引NIH大部分資助的胎兒組織研究類型是艾滋病研究:它占據(jù)了164個NIH資助項目中的64個。長久以來,該領(lǐng)域研究人員一直苦于這種獨(dú)特的人類疾病缺乏有效模型。標(biāo)準(zhǔn)模型——獼猴培育起來費(fèi)用太高,并且會感染猿猴免疫缺損病毒而非艾滋病病毒(HIV)。同時,獼猴擁有和人類不同的免疫反應(yīng)。相反,胎兒組織的靈活性和適用性以及作為干細(xì)胞來源的豐富性,使研究人員得以創(chuàng)建很多擁有人化免疫系統(tǒng)的小鼠。
其中,最出色的是在2006年培育出來的骨髓肝胸腺(BLT)小鼠。研究人員摧毀動物的免疫系統(tǒng),然后通過手術(shù),將來自人類胎兒的肝臟和胸腺組織塊移植到小鼠體內(nèi),從而得到BLT小鼠。通過移植骨髓并利用來自同一胎兒肝臟的造血干細(xì)胞,免疫系統(tǒng)被進(jìn)一步人化。該動物使諸如對研發(fā)有效HIV疫苗至關(guān)重要的免疫反應(yīng)研究成為可能。一些獲得NIH資助并且正在利用BLT小鼠開展研究的科學(xué)家在最近的一篇綜述中表示,這種小鼠“加速了對HIV發(fā)病機(jī)制和利用抗病毒免疫控制HIV最新方法的研究”.
BLT小鼠還幫助發(fā)現(xiàn)避孕藥或許能預(yù)防**HIV感染。目前,這一策略正處于人類試驗后期階段。眼下,它們正被用于研究單純性皰疹病毒生殖感染如何改變**黏膜的免疫力,使其更容易感染HIV.同樣地,Su正利用他的人化小鼠研究丙型肝炎和HIV加速肝臟疾病的機(jī)制。
當(dāng)然,這些研究也存在短板:BLT小鼠的平均壽命相對較短,只有8.5個月左右,因為這種動物很容易患上胸腺癌。同時,人化免疫系統(tǒng)無法遺傳,因此該模型必須被不停地創(chuàng)建,導(dǎo)致對胎兒組織的持續(xù)需求。
未來何去何從
與此同時,計劃生育聯(lián)合會的那段視頻甚至讓一些胎兒組織研究的支持者感到不適。在一段視頻中,該機(jī)構(gòu)醫(yī)療服務(wù)高級主管、醫(yī)生Deborah Nucatola描述了如何將胚胎擠在關(guān)鍵器官的上面或下面,以保證它們能完好如初地被用于研究。她還描述了將一個胎兒變成臀位,以便最后再把頭接生出來。這樣,子宮頸便會更加擴(kuò)張,并因此保護(hù)了大腦。
這引發(fā)了關(guān)于醫(yī)生是否正在改變墮胎技術(shù)以適應(yīng)研究需求并且違反了研究倫理普遍規(guī)則的問題。紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物倫理學(xué)家Arthur Caplan認(rèn)為,這些視頻“純粹是政治上的事情”,但一些鏡頭“的確讓我皺起了眉頭”.在他看來,“你不能為了試圖保護(hù)一些東西,就利用另一種不同的墮胎方法。這些是禁忌”.
計劃生育聯(lián)合會女發(fā)言人Amanda Harrington表示,該機(jī)構(gòu)并未察覺到有墮胎方法被改變以保護(hù)器官的任何例子。不過,她說:“當(dāng)女性表達(dá)了捐獻(xiàn)組織的意愿時,如果輕微的調(diào)整不會對其健康和安全造成負(fù)擔(dān),這完全是恰當(dāng)?shù)?,并且合乎倫理和法律?rdquo;Harrington認(rèn)為,女性的健康和安全“永遠(yuǎn)是頭等大事”.
對于很多科學(xué)家來說,問題在于這場爭議將帶來何種負(fù)面效果。在科羅拉多州槍擊案發(fā)生后不久,一些國會中的共和黨人便在此前取消對計劃生育聯(lián)合會資助的努力中讓步,而***預(yù)計將否決任何這樣做的提案。這意味著視頻或許最終傷害到的并非計劃生育聯(lián)合會的預(yù)算,而是科學(xué)界。自7月以來,4項要求宣告相關(guān)研究為違法行為或限制相關(guān)研究的提案已被呈給國會。政策制定者也在12個州的立法機(jī)關(guān)發(fā)起了類似努力。
當(dāng)10月1日北卡羅來納州一項規(guī)定在該州***任何數(shù)量的胎兒組織均是重罪的新法律被簽發(fā)時,Su已感覺到研究氣氛正變得越來越冷酷。他從州外獲取組織,但新法律背后的信息令他很是擔(dān)憂。“我希望目前的爭議,或者說可能的國會干預(yù),不會減緩生物醫(yī)學(xué)研究。”Su說,“在這方面,好處是大于弊端的。”
Caplan則表示,這場爭議“將把胎兒組織研究置于危險之中”.“年輕科學(xué)家不可能進(jìn)入一個充滿爭議的領(lǐng)域——資助不確定,人身威脅也有可能發(fā)生。”
“為了向前推進(jìn),現(xiàn)實(shí)應(yīng)該是胎兒組織研究不需要在任何地方都被資助或者獲得法律準(zhǔn)許,而是需要在一些地方被允許。”Caplan說。
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