肝纖維化（hepatic fibrosis）是肝損傷后的修復(fù)反應(yīng)，許多慢性肝病到晚期都會(huì)發(fā)生這樣的組織學(xué)變化，涉及一系列復(fù)雜的細(xì)胞及分子機(jī)制。肝細(xì)胞在肝臟內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持中非常關(guān)鍵，但人們并不清楚肝細(xì)胞在肝纖維化中扮演了怎樣的角色。

    肝細(xì)胞核因子1α（HNF1α）是在肝臟中含量豐富的轉(zhuǎn)錄因子，對于肝細(xì)胞的功能很重要。第二軍醫(yī)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，HNF1α調(diào)控的反饋回路通過肝細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞的互作對肝纖維化過程進(jìn)行調(diào)控。這項(xiàng)研究發(fā)表在七月十四日的Cell Research雜志上，文章的通訊作者是第二軍醫(yī)大學(xué)的張俊平（Jun-Ping Zhang）教授和謝渭芬（Wei-Fen Xie）教授。

    研究顯示，在人類和大鼠的纖維化肝臟中，HNF1α的表達(dá)受到了顯著壓制。敲低肝臟中的HNF1α會(huì)大大加重肝纖維化，而強(qiáng)制表達(dá)HNF1α能明顯減輕肝纖維化。

    進(jìn)一步研究表明，HNF1α能直接結(jié)合肝細(xì)胞SHP-1（SH2 domain-containing phosphatase-1）的啟動(dòng)子，由此調(diào)控SHP-1的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。當(dāng)SHP-1受到抑制的時(shí)候，HNF1α就無法在大鼠中起到抗纖維化的效果。

    研究人員指出，在原代肝細(xì)胞中抑制HNF1α，會(huì)激活NF-κB和JAK/STAT通路，啟動(dòng)一個(gè)炎癥性反饋回路。這一回路通過影響肝細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞之間的互作，促進(jìn)肝細(xì)胞損傷的發(fā)展。

    這項(xiàng)研究向人們展示，受損肝細(xì)胞在肝纖維化中起到了活躍的作用。在肝細(xì)胞中干預(yù)HNF1α調(diào)控的炎癥性反饋回路，將有助于治療慢性肝臟疾病。