我國(guó)研究人員新近在國(guó)際上首次采用全外顯子組測(cè)序技術(shù)，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病患者進(jìn)行篩查，發(fā)現(xiàn)了表觀遺傳學(xué)調(diào)控中的一個(gè)重要基因——DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT3A）。該基因在M5型白血病中突變率高達(dá)20.5%，其中累及第882位精氨酸密碼子的突變頻率達(dá)18.8%。存在這一基因突變的患者治療效果很差，患者的平均生存期通常只有7個(gè)月，而無(wú)此基因突變的患者平均生存期則可達(dá)到約19.5個(gè)月?？蒲腥藛T還對(duì)該突變基因的功能進(jìn)行了系列研究。

    急性單核細(xì)胞白血病是一種特殊類型的急性髓細(xì)胞白血病的M5亞型，表現(xiàn)為骨髓及外周血原始和幼稚單核細(xì)胞增多，其臨床進(jìn)程兇險(xiǎn)，患者3年平均無(wú)病生存率僅有25%，且復(fù)發(fā)率高。據(jù)介紹，該研究成果首次解讀了M5型白血病的全外顯子組序列，為人類腫瘤基因組計(jì)劃作出了重要貢獻(xiàn)；揭示了DNMT3A突變?cè)诎籽≈械臐撛谥虏∽饔?，為白血病的預(yù)后預(yù)測(cè)和個(gè)體化治療提供了新的分子標(biāo)志，同時(shí)也為其治療提供了新的分子靶標(biāo)；在機(jī)理上不僅將腫瘤發(fā)生中的兩種重要機(jī)制——基因突變和表觀遺傳學(xué)聯(lián)系在一起，同時(shí)將兩種表觀遺傳學(xué)的調(diào)節(jié)形式聯(lián)系在一起，兩者很可能通過共同的通路在白血病發(fā)生中起作用。

    該研究由陳賽娟院士、陳竺院士領(lǐng)銜的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所/醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究團(tuán)隊(duì)完成，相關(guān)論文日前發(fā)表在《自然·遺傳學(xué)》雜志上。