科學家們發(fā)現(xiàn)了丙肝病毒（HCV）操縱宿主免疫系統(tǒng)的新途徑。研究顯示，一些感染者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)已經(jīng)找到了應對之策，可以避免病毒削弱免疫攻擊的企圖。

    華盛頓大學助理教授Dr.RamSavan領導研究團隊，為人們展現(xiàn)了治療HCV的新潛在靶標。這項研究發(fā)表在Nature旗下的NatureImmunology雜志上。

    世界上有超過一億五千萬人受到HCV的感染。這種病毒善于躲避患者機體的免疫系統(tǒng)，并且能夠建立長達數(shù)十年的感染。這種持續(xù)性的感染會損傷肝臟，甚至引發(fā)肝癌。據(jù)統(tǒng)計，HCV感染是肝功能衰竭導致器官移植的一個主要原因。

    然而在移植之后，藏在其他組織里的HCV病毒，仍然能夠回到肝臟中?？梢哉f，HCV和人體的免疫系統(tǒng)處在一場永無止境的戰(zhàn)爭中，而且人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些HCV對抗免疫系統(tǒng)的機制。

    目前治療HCV的主要方式是，干擾素、病毒唑和直接抗病毒藥物組成的三聯(lián)療法，不過據(jù)Savan介紹其有效治愈率只有70%。而且在接受抗病毒治療的患者中，逐漸出現(xiàn)了不少HCV抗性株。

    人們觀察到，與非洲血統(tǒng)的患者相比，HCV治療對亞洲血統(tǒng)的患者效果更好。于是，他們在整個人類基因組中鑒定了與治療應答有關的基因簇。研究顯示，19號染色體上的單堿基差異，與清除HCV感染的能力和治療效果有關。這些突變位于干擾素IFNL3（也稱為白介素28B）的編碼區(qū)域附近。干擾素是細胞針對病毒入侵釋放的保護性物質(zhì)。

    不過，在此之前人們還不清楚這種突變與HCV清除的具體關系。Savan的研究團隊指出，在IFNL3基因的單堿基突變中，胸腺嘧啶T不利于清除HCV，而鳥嘌呤G能夠更好的對抗HCV。

    HCV可以誘導肝細胞用兩種microRNA（myomiR）靶標IFNL3基因的活性。這些microRNA能夠沉默該基因，阻止細胞合成抗病毒的IFNL3。正常情況下，myomiR在骨骼肌和心肌中與編碼肌球蛋白的基因有關。肝細胞中的myomiR本是關閉的，但HCV會強制它們起作用。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，如果宿主攜帶G突變，這些microRNA就無法結(jié)合到IFNL3，也就無法發(fā)揮抑制作用。在這種情況下，患者可以避開HCV對細胞的不利調(diào)控。Savan指出，這種特殊的突變只出現(xiàn)在人體內(nèi)，不存在于其他靈長動物中。

    這項研究為人們展示了HCV逃避免疫系統(tǒng)的新策略，在此基礎上，人們可以通過靶標上述microRNA，改善患者對抗病毒治療的應答。