近期發(fā)表在《Ann Hepatol》的一項(xiàng)研究顯示，CYP2C9基因的變體與接受波生坦治療的肺動(dòng)脈高壓患者的波生坦誘導(dǎo)性肝損傷有相關(guān)性。文獻(xiàn)閱讀：Ann Hepatol 2014 Nov-Dec;13（6）：803-9.

    “肝毒性是波生坦治療的主要副作用，”研究人員寫(xiě)道。 “我們系統(tǒng)地研究CYP2C9、**B11和 NR1H4 的遺傳變異體，它們是 [肺動(dòng)脈高壓]患者在波生坦治療期間發(fā)展為膽汁淤積的可能遺傳性危險(xiǎn)因素。”

    對(duì)23例肺動(dòng)脈高壓患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，并與來(lái)自25例對(duì)照患者的數(shù)據(jù)比較，以確定CYP2C9和**B11基因變異體是否可能使患者在接受波生坦治療期間暴露于波生坦性肝損傷。肺動(dòng)脈高壓患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶水平在整個(gè)波生坦治療期間升高。研究人員對(duì)CYP2C9不同等位基因和**B1116變異體進(jìn)行基因分型和分析。

    Logistic回歸分析表明，與對(duì)照組相比，肺動(dòng)脈高壓患者普遍存在CYP2C9等位基因（OR =3.5;95%CI,1.01-11.8）；肺動(dòng)脈高壓患者的等位基因CYP2C9*2和CYP2C9*3是對(duì)照組的兩倍（等位基因頻率為52%對(duì)24%）。NR1H4基因的rs56163822變異體和**B11基因的全部16種變異體均與波生坦性肝損傷有相關(guān)性。

    進(jìn)一步分析表明，波生坦治療前后的AST和ALT比值之間有相關(guān)性，但它們卻不受CYP2C9基因各種基因型的影響（AST的P=0.41,ALT的P=0.51）。

    “我們得出結(jié)論，攜帶CYP2C9基因變異體CYP2C9*2和CYP2C9*3的患者在波生坦治療期間暴露于顯著較高的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，”研究人員寫(xiě)道。“我們的研究結(jié)果表明，檢測(cè)[肺動(dòng)脈高壓]患者的CYP2C9變異體可能會(huì)增加波生坦藥物治療期間的安全性和有效性。因此，系統(tǒng)性研究波生坦代謝的遺傳背景代表著向[肺動(dòng)脈高壓]個(gè)體化治療方向邁出重要一步。