淺談干細(xì)胞移植治療1型糖尿病
2018-12-04 21:00
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來源:愛愛醫(yī)
作者:夏寶軍
責(zé)任編輯:點滴管
[導(dǎo)讀] 1型糖尿病好發(fā)于兒童和青少年,發(fā)病年齡通常小于30歲,起病通常較急,多飲,多尿,多食,體重下降等癥狀比較明顯。血糖起伏波動大
一、1型糖尿病的特點
1型糖尿病好發(fā)于兒童和青少年,發(fā)病年齡通常小于30歲,起病通常較急,多飲,多尿,多食,體重下降等癥狀比較明顯。血糖起伏波動大,不易控制,易發(fā)生酮癥酸中毒。胰島功能差,血漿c肽胰島素水平低,甚至無法測出,需要終身注射胰島素。相關(guān)抗體,如血谷氨酸脫羧酶抗體(GAD),胰島細(xì)胞胞漿抗體(ICA),胰島素自身抗體(IAA)陽性率高。其中血谷氨酸脫羧酶抗體(GAD)陽性率最高。
二、1型糖尿病患者的治療
1型糖尿病患者,經(jīng)過確診需要長期終身依賴外源性胰島素替代治療,由于患者殘余胰島B細(xì)胞數(shù)量和功能有差異,胰島素治療要注意個體化。
1型糖尿病的根治性治療方向在于免疫紊亂的糾正,和受損胰島B細(xì)胞的完全修復(fù)。前者借助于免疫干預(yù)治療,后者借助于細(xì)胞替代治療。
自體造血干細(xì)胞移植(AHSCT)在使用了大劑量免疫抑制藥和自己預(yù)先采集的造血干細(xì)胞回輸后,通過造血和免疫系統(tǒng)的重建和干細(xì)胞對胰島B細(xì)胞促進(jìn)再生作用,達(dá)到長期緩解糖尿病的臨床治療目的。
三、干細(xì)胞移植治療1型糖尿病的步驟
干細(xì)胞移植治療其目前適用的人群僅限于1型初發(fā)糖尿病患者,伴有殘存人胰島功能,其治療主要分為三大步驟。
1、干細(xì)胞動員:
利用環(huán)磷酰胺和粒細(xì)胞集落**因子促進(jìn)外周造血干細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞分離儀采集后冷凍保存待用。
2、實施非清髓性預(yù)先處理方案:
通過環(huán)磷酰胺和抗胸腺球蛋白獲取免疫制劑。
3、給藥結(jié)束后進(jìn)行干細(xì)胞回輸:
造血干細(xì)胞移植治療糖尿病的原理,是先用大劑量的免疫抑制藥,最大限度的清除患者體內(nèi)異常t細(xì)胞克隆,由此來阻斷胰島B細(xì)胞被繼續(xù)破壞,保護殘存的胰島b細(xì)胞。
首先將預(yù)先采集的造血干細(xì)胞移植到患者體內(nèi),利用造血干細(xì)胞的多向分化潛能,重建造血和免疫系統(tǒng)。由于造血干細(xì)胞可能發(fā)育非抗自身抗原的淋巴細(xì)胞,會誘導(dǎo)對自身抗原的免疫耐受,將不再對自身抗原進(jìn)行應(yīng)答。與此同時,造血干細(xì)胞移植后,多種免疫細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)因子,抗體,補體等發(fā)生變化,cd4,cd25,foxp3調(diào)節(jié)型t細(xì)胞功能增強,這些對重新建立新的免疫平衡均有重要的作用。
其次造血干細(xì)胞具有多向分化潛能可通過體內(nèi)分化為由胰島細(xì)胞或分化為內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)內(nèi)源性胰島細(xì)胞再生,改善胰島細(xì)胞功能。