近日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布警告指出，羥乙基淀粉（HES）溶液不應(yīng)再用于危重疾病成年患者的治療，包括膿毒癥患者和重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU） 入住患者。這是FDA在對有關(guān)HES溶液可能增加上述患者死亡和腎臟損害風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后發(fā)出的警告。
 

    FDA還建議，由于增加過多失血風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免將羥乙基淀粉作為血容量擴(kuò)充劑用于心肺轉(zhuǎn)流開放式心臟手術(shù)患者。

    FDA聲明指出："基于所有證據(jù)，F(xiàn)DA認(rèn)為危重疾病成人患者（包括膿毒癥患者和入住ICU患者）死亡率和需要腎臟替代治療（RRT）的腎臟損傷增加，以 及心肺轉(zhuǎn)流開放式心臟手術(shù)患者過多失血，與羥乙基淀粉產(chǎn)品有關(guān)。"FDA還建議，醫(yī)療專業(yè)人員應(yīng)避免將該類產(chǎn)品用于原有腎功能不全患者，避免繼續(xù)用于初次 出現(xiàn)腎臟損害跡象的患者，并應(yīng)對所有患者進(jìn)行至少90天的腎功能監(jiān)測。此外，羥乙基淀粉產(chǎn)品也不應(yīng)繼續(xù)用于初次出現(xiàn)凝血障礙跡象的患者。

    FDA分析了涉及數(shù)千例危重疾病患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)、meta分析和觀察性研究數(shù)據(jù)，以及納入近千例心肺轉(zhuǎn)流開放式心臟手術(shù)患者的18項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)的meta分析數(shù)據(jù)。2012年9月，F(xiàn)DA曾就羥乙基淀粉產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與獲益議題召開過一次專題會(huì)議。

    有關(guān)危重疾病患者的數(shù)據(jù)包括了2012年發(fā)表的3項(xiàng)雙盲、多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)。這些試驗(yàn)比較了羥乙基淀粉與鹽水溶液或醋酸林格液的應(yīng)用情況，涉及重癥膿毒癥患者（2項(xiàng)研究）、ICU膿毒癥患者、擇期手術(shù)患者以及APACHE II評分≥25的患者。在這些研究中，患者接受了90天的監(jiān)測。結(jié)果顯示，羥乙基淀粉與死亡率和（或）需要RRT的腎臟損害增加相關(guān)。針對類似人群的meta分析和觀察性研究結(jié)果進(jìn)一步支持了上述結(jié)論。

    但對手術(shù)期間接受羥乙基淀粉治療且隨訪時(shí)間少于1周的成人和兒童手術(shù)患者的59項(xiàng)隨機(jī)對照研究的綜述分析顯示，沒有證據(jù)表明腎臟損害與這類產(chǎn)品相關(guān)。聲明認(rèn)為，這可能與暴露量較少、隨訪時(shí)間較短、患者相對健康或其他未知因素有關(guān)。

    2012年發(fā)表的一項(xiàng)針對心肺轉(zhuǎn)流開放性心臟手術(shù)患者研究的meta分析表明，"無論分子量或取代度大小，羥乙基淀粉產(chǎn)品的應(yīng)用均與出血增加相關(guān)"（J. Thoracic Cardiovasc. Surg. 2012:144;223-30）。
 

    FDA已批準(zhǔn)了4種HES產(chǎn)品，用于在需要增加血容量時(shí)治療和預(yù)防血容量過低。它們分別為：B. Braun Medical公司生產(chǎn)HESPAN（6% 羥乙基淀粉450/0.7氯化鈉注射液），梯瓦制藥美國公司生產(chǎn)的Hespan仿制藥Hetastarch（6%羥乙基淀粉450/0.7氯化鈉注射液） 和費(fèi)森尤斯卡比美國公司生產(chǎn)的Hextend（6% HES 450/0.7生理溶液）。

    羥乙基淀粉產(chǎn)品標(biāo)簽中已添加有關(guān)ICU和膿毒癥患者風(fēng)險(xiǎn)的黑框警告，"警告和注意事項(xiàng)"中也添加了有關(guān)開放性心臟手術(shù)患者過量出血風(fēng)險(xiǎn)的信息。