眾所周知，泌尿道感染、齲齒、胃腸炎及其他感染是痛苦的。普遍認為疼痛是由引起感染的組織發(fā)炎和腫脹的免疫應答所致。新證據表明，金黃色葡萄球菌引起的皮膚組織感染的疼痛，是由于自身的侵入細菌所致，而不是先前認為的免疫應答，細菌直接激活疼痛感受器可導致疼痛。最近的動物研究表明細菌、疼痛神經元和免疫系統(tǒng)的關鍵細胞之間有直接的聯系。細菌通過產生N-甲酰肽和成孔毒素α-溶血素直接激活疼痛感受器。此外，疼痛感受器終端能釋放神經遞質，可抑制對抗細菌感染的免疫應答。阻斷有關毒素受體以治療這種疼痛也能避免免疫應答的抑制，從而促使更好的感染治療。人們對天然毒素作用認識的進展有助于為下一代鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展確定新靶標。

    蛇，蝎子，蜘蛛，河豚，芋螺，?？?，蜈蚣，和許多其他動物都含有毒素。去年，一些有趣的突破性認識已經出現：某些毒素如何產生疼痛，以及一些物種為什么對這些物質產生的疼痛沒有反應。
 

    毒液可由數百種毒素組成，其中許多能引起疼痛且這些毒素正在幫助科學家揭示疼痛體系的基本機制，以促進新鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展。例如，A型肉毒毒素是痙攣的既定治療方法，治療期間在臨床上經常能看到肌松弛或疼痛緩解的不同的時間表，表明肌麻痹不是這種毒素鎮(zhèn)痛作用的唯一原因。一個小組已經表明，對人體單次快速靜脈注射A型肉毒毒素能夠阻止疼痛反應并在注射區(qū)無致敏反應，維持時間長達4周。A型肉毒毒素的鎮(zhèn)痛作用部分由于它能降低神經纖維外周末梢神經肽（如降鈣素基因相關肽和P物質）和神經遞質（如興奮性氨基酸谷氨酸）的釋放。這種效應會降低疼痛感受器對疼痛**的敏感性。

    位于疼痛感受器的電壓門控鈉離子通道NaV 1.7是疼痛傳導的重要介質。人體這一通道的功能獲得或功能缺失能分別引起罕見的疼痛障礙或先天性痛覺喪失。不幸的是，NaV 1.7的選擇性小分子拮抗劑一直難以發(fā)展。楊及其同事從中國紅頭蜈蚣的毒液中分離出μ-SLPTXSsm6a肽發(fā)現，它能有效地選擇性抑制NaV 1.7.這種肽作用于NaV 1.7的電壓感應域，使得通道更難以激活。該毒素對通常在小神經纖維末端表達的NaV 1.8通道沒有影響。對于福爾馬林引起的疼痛，大鼠全身毒素用藥減輕動物行為反應比**更有效，而對血壓、心律或運動功能沒有明顯的影響。這些發(fā)現為人類選擇性靶向NaV 1.7提供了突破。

    蝎子毒液中的毒素通過減緩通道的快速失活作用于NaV 1.7.該毒素可延長NaV 1.7開放時間，增加疼痛感受器產生的動作電位數目。注射蝎毒能導致常見家鼠長期劇烈的舔足，但是對蚱蜢小鼠影響很小甚至無影響。令人驚訝的是，蝎毒對蚱蜢小鼠作用的缺乏原因不是NaV 1.7鈉通道的變異，而是疼痛感受器上的NaV 1.8通道開口附近的變異。這種變異允許蝎毒與NaV 1.8結合并通過此通道抑制離子流。向爪子中注射福爾馬林確定是一個良好的疼痛模型，可使普通鼠畏縮，反復提起并舔舐自己的爪子1個小時。然而，蚱蜢小鼠對于注射蝎子毒素產生的疼痛無反應，并且毒素也能阻止福爾馬林在這些動物中產生的疼痛反應，因為這些小鼠中變異的NaV 1.8能使蝎子毒素起到局部麻醉的作用。這些發(fā)現強調NaV 1.8通道通過疼痛感受器轉導疼痛信號的重要性。

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