艾塞那肽是1型胰高血糖素樣肽（GLP-1）受體激動(dòng)劑的合成物，2006年已被美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病，目前全球約有6百萬(wàn)糖尿病患者用該藥。該藥也被研究用于治療帕金森?。≒D）。
 

    該研究（首次分析該藥治療帕金森?。≒D）患者的療效）納入了44例帕金森?。≒D）癥狀至少持續(xù)5年且接受穩(wěn)定帕金森?。≒D）藥物方案治療的患者，年齡為45~70歲。這些患者為中度帕金森病（PD）,在停藥期運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（MDS-UPDRS）第3部分評(píng)分大于15分，以及對(duì)左旋多巴治療應(yīng)答至少改善33%.

    患者被隨機(jī)分配至對(duì)照組，繼續(xù)接受傳統(tǒng)帕金森?。≒D）治療（n=24），或被隨機(jī)分配至一個(gè)繼續(xù)接受這些治療但同時(shí)被教會(huì)每天自己注射兩次艾塞那肽（5 μg;n=20）的治療組。在基線、6個(gè)月、12個(gè)月和為期2個(gè)月的洗脫期后，不知曉研究的研究者用錄像記錄對(duì)停藥患者進(jìn)行評(píng)估。

    12個(gè)月時(shí)，艾塞那肽組患者M(jìn)DS-UPDRS第3部分評(píng)分平均改善2.7分，對(duì)照組平均下降2.2分，兩組之間差異為4.9分（95%可信區(qū)間[CI]0.3~9.4;P=0.037）。經(jīng)過(guò)2個(gè)月洗脫期后，艾塞那肽組平均改善1.7分，對(duì)照組平均下降2.8分，差異為4.4分（95% CI,0.2~8.7;P=0.042）。

    此外，在12個(gè)月和14個(gè)月時(shí)，治療組Mattis癡呆評(píng)定量表-2評(píng)分也改善。洗脫期后，治療組平均改善2.8分，而對(duì)照組平均下降3.5分（差異6.3分；95%CI 2.7~9.9;P=0.001）。

    根據(jù)帕金森病生活質(zhì)量問(wèn)卷-39測(cè)量的結(jié)果，兩組患者總體生活質(zhì)量評(píng)分沒(méi)有變化，但是這可能是因?yàn)闇y(cè)量是在逐漸停用左旋多巴時(shí)進(jìn)行的。體重下降是該研究一個(gè)令人擔(dān)心的問(wèn)題。艾塞那肽組平均體重下降3 kg,其中2例患者必須減少艾塞那肽劑量。其中1例患者因體重下降過(guò)多而最終退出了研究。

    用DaTscans進(jìn)行的一項(xiàng)亞組分析評(píng)估了10例接受艾塞那肽治療的患者基線與1年時(shí)腦部多巴胺水平。該分析顯示，所有10例患者在該研究開始時(shí)均顯示顯著異常，突觸前多巴胺能缺陷嚴(yán)重程度存在一些變異。12個(gè)月時(shí)，所有基底神經(jīng)節(jié)核團(tuán)的平均絕對(duì)值與活性百分率僅有輕微變化。其中2例接受掃描的患者實(shí)際上得到改善，這在帕金森?。≒D）中并不常見，令人鼓舞。

    Foltynie博士說(shuō)，這一結(jié)果沒(méi)有被納入已發(fā)表的研究中，因?yàn)樽髡邆儾⒉幌Ｍ麑?duì)此過(guò)度強(qiáng)調(diào)，畢竟只有2例患者，但是其顯示這些掃描可能在評(píng)估轉(zhuǎn)歸的更大型研究中有用。

    艾塞那肽似乎具有多重效應(yīng)。它可"通過(guò)血糖水平依賴的方式"影響胰島素釋放，使較高的血糖水平降至正常，但不會(huì)使正常血糖降低。另外，該藥還影響胰高血糖素釋放，影響食欲與飽腹感，并且可延緩胃排空。整個(gè)腦部均存在GLP-1受體，提示艾塞那肽具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)。艾塞那肽也被研究用于治療阿爾茨海默病及其他病況。

    這項(xiàng)研究向前邁進(jìn)了一步，引起了人們進(jìn)行更深入研究的興趣。一項(xiàng)更大型、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)將很可能用一種新型緩釋艾塞那肽（只需每周注射一次，而不是每天兩次）。Foltynie博士說(shuō)，這種新劑型有可能被患者更好地耐受，并且改善他們的依從性。

    相關(guān)評(píng)論

    在該論文的一篇同期述評(píng)中，Roger A. Barker（臨床醫(yī)學(xué)學(xué)士，理學(xué)博士，英國(guó)劍橋大學(xué)）、Mark A. Stacy（醫(yī)學(xué)博士，美國(guó)北卡羅來(lái)納州達(dá)勒姆市杜克大學(xué)）和Patrik Brundin（醫(yī)學(xué)博士，美國(guó)密歇根州大急流城Van Andel研究所）指出，將實(shí)驗(yàn)室新結(jié)果轉(zhuǎn)化為患者治療"是一個(gè)緩慢而昂貴的過(guò)程。" 他們寫道，"難以確定藥物是否真正延緩了變性過(guò)程還是只緩解癥狀使得神經(jīng)變性疾病領(lǐng)域的此類發(fā)展更加復(fù)雜化。"

    他們總結(jié)道，"對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，Aviles-Olmos描述了第一項(xiàng)在帕金森?。≒D）患者中用一種既往已被批準(zhǔn)用于糖尿病治療的藥物進(jìn)行的研究。除了提示該藥有可能確實(shí)可以減輕帕金森病（PD）患者病情，他們的創(chuàng)新方法表明可能有更快速且廉價(jià)的帕金森病（PD）新治療驗(yàn)證方法。"
研究原文：Exenatide and the treatment of patients with Parkinson’s disease
研究評(píng)論：A new approach to disease-modifying drug trials in Parkinson’s disease