甲亢危象(甲狀腺功能亢進(jìn)危象)是指甲亢表現(xiàn)有急劇的致命性加重。這是甲亢少見的并發(fā)癥,病情危重,病死率很高。
一、甲亢危象的臨床表現(xiàn)
甲亢危象的典型臨床表現(xiàn)為高熱、大汗淋漓、心動(dòng)過速、頻繁嘔吐及腹瀉、極度消耗、譫妄、昏迷。最后死于休克、心肺功能衰竭、黃疸及電解質(zhì)紊亂。
(一)體溫
急驟上升,高熱39℃以上,大汗淋漓,皮膚潮紅,繼而汗閉,皮膚蒼白和脫水。高熱是甲亢危象與重癥甲亢的重要鑒別點(diǎn)。
(二)中樞神經(jīng)系統(tǒng)
精神變態(tài),極度煩躁不安,譫妄,嗜睡,最后昏迷。
(三)心血管系統(tǒng)
心動(dòng)過速,常達(dá)160次/min以上,與體溫升高程度不成比例??沙霈F(xiàn)心律失常,如早搏、室上性心動(dòng)過速、心房纖顫、心房撲動(dòng)或房室傳導(dǎo)阻滯等,也可以發(fā)生心力衰竭。最終血壓下降,陷入休克。一般有甲亢性心臟病者較易發(fā)生危象,一旦發(fā)生甲亢危象也促使心臟功能惡化。
(四)胃腸道
食欲極差,惡心,頻繁嘔吐,腹痛、腹瀉甚為突出,每日可達(dá)十?dāng)?shù)次。體重銳減。
(五)肝臟
肝臟腫大,肝功能不正常,終至肝細(xì)胞功能衰竭,出現(xiàn)黃疸。黃疸的出現(xiàn)是預(yù)后不好的征兆。
(六)電解質(zhì)紊亂
最終患者有電解質(zhì)紊亂,約半數(shù)患者有低血鉀癥,1/5患者有低血鈉癥。
小部分甲亢危象患者臨床表現(xiàn)不典型,其特點(diǎn)是表情淡漠、嗜睡、反射降低、低熱、惡病質(zhì)、明顯無力、心律慢、脈壓小,突眼和甲狀腺腫常是輕度的,最后陷入昏迷而死亡。臨床上稱之為淡漠型甲亢危象。
二、甲亢危象的治療
(一)降低循環(huán)TH水平
1. 抑制TH的制造和分泌
抗甲狀腺藥物可抑制TH的合成。一次口服或胃管鼻飼大劑量藥物(相當(dāng)于丙基硫氧嘧啶600~1200mg)后,可在1h內(nèi)阻止甲狀腺內(nèi)碘化物的有機(jī)結(jié)合。然后每日給維持量(相當(dāng)于丙嘧300~600mg),分3次服。丙嘧比他巴唑的優(yōu)點(diǎn)是丙嘧可抑制甲狀腺外T4脫碘轉(zhuǎn)變?yōu)門3,給丙嘧后一天血T3水平降低50%。這樣就抑制了T3的主要來源。給抗甲狀腺藥物后1h開始給碘劑。無機(jī)碘能迅速抑制TBG的水解而減少TH的釋放。由于未測(cè)出產(chǎn)生持續(xù)反應(yīng)的最小劑量,現(xiàn)一般給大量,每日口服復(fù)方碘溶液30滴,或靜脈滴注碘化鈉1~2g或復(fù)方碘溶液3~4ml/1000~2000ml溶液。碘化物的濃度過高或滴注過快會(huì)引起靜脈炎。患者過去未用過碘劑者效果較好,已用過碘劑準(zhǔn)備者效果常不明顯。要在給硫脲嘧啶后1h給碘劑的理由是避免甲狀腺積集碘化物,后者是TH的原料,使抗甲狀腺藥物作用延緩。但有時(shí)碘化物的迅速退縮作用比抗甲狀腺藥物的延緩作用對(duì)甲亢危象患者的搶救更加重要,而在臨床應(yīng)用時(shí)不需等待。
2. 迅速降低循環(huán)TH水平
碘化物和抗甲狀腺藥物只能減少TH的合成和釋放,不能迅速降低血T4水平。T4的半壽期為6.1天,且多與血漿蛋白結(jié)合。迅速清除血中過多TH的方法如下。
(1)換血:此法能迅速移走TH含量高的血,輸入血內(nèi)的TH結(jié)合蛋白和紅細(xì)胞均未被T4飽和,可再?gòu)慕M織中吸回一些TH。但有輸血所有的缺點(diǎn)。
(2)血漿除去法(plasmapheresis):在一天內(nèi)取患者血5~7次,每次500ml,在取出后3h內(nèi)迅速離心,將壓縮紅細(xì)胞加入乳酸復(fù)方氯化鈉液中再輸入?;颊呔捎谥委煯?dāng)日或次日神志清醒、體溫正常、心律下降、心力衰竭好轉(zhuǎn),甚至心房纖顫消失,血T3及T4明顯下降或降至正常。此法比較安全節(jié)約。
(3)腹膜透析法:血清T4可下降1/3~1/2。
上述迅速清除血TH的方法操作均較復(fù)雜。在有條件的醫(yī)療單位,當(dāng)其他搶救措施均無效時(shí)以考慮試用。由于這些方法應(yīng)用尚不多,其真正療效及并發(fā)癥尚待繼續(xù)觀察。
(二)降低周圍組織對(duì)TH的反應(yīng)
碘和抗甲狀腺藥物只能減少TH的合成和釋放,對(duì)控制甲亢危象的臨床表現(xiàn)作用不大。近年來多用抗交感神經(jīng)藥物來減輕周圍組織對(duì)兒茶酚胺過敏的表現(xiàn)。常用的藥物有以下兩類。
1.利血平和胍乙啶
能耗盡組織儲(chǔ)存的兒茶酚胺,太劑量時(shí)并能阻斷其作用,故能減輕或控制甲亢的周圍表現(xiàn)。利血平首次肌注5mg,以后每4~6h肌注2.5mg,用藥4~8h后甲亢危象表現(xiàn)減輕。胍乙啶只能口服,故嘔吐、腹瀉嚴(yán)重者可影響療效。劑量是1~2mg/(kg·d),用藥12~24h開始有效,但需數(shù)天方達(dá)最大療效。利血平的缺點(diǎn)是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),影響觀察病情,且可有皮疹、輕度位置性低血壓和腹瀉。胍乙啶不能通過血腦屏障,故不改變患者的神志和行為。
2.β腎上腺素能阻斷劑
甲亢病人用心得安后雖然甲狀腺功能無改善,但代謝研究證實(shí)有負(fù)氮平衡、糖耐量進(jìn)步、氧消耗降低、皮膚溫度下降等?,F(xiàn)認(rèn)為心得安可抑制甲狀腺激素對(duì)周圍交感神經(jīng)的作用,可立即降低T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3。滴注異丙基腎上腺素后發(fā)現(xiàn)藥物劑量、血漿濃度及β腎上腺素能阻斷間無明顯關(guān)系,故用藥劑量需根據(jù)患者具體情況決定。甲亢危象的一般用量是靜脈注射心得安1~5mg,或每4h口服20~60mg。用藥后心律常在數(shù)小時(shí)內(nèi)下降,繼而體溫、精神癥狀,甚至心律紊亂均有明顯改善。對(duì)心臟儲(chǔ)備不全、心臟傳導(dǎo)阻滯、心房撲動(dòng)、支氣管哮喘患者應(yīng)慎用或禁用。交感神經(jīng)阻斷后低血糖的癥狀和體征可被掩蓋。阿托品是心得安的矯正劑,需要時(shí)可靜脈或肌內(nèi)注射0.4~1.0mg以拮抗心得安的作用。
由于甲亢危象的發(fā)病機(jī)制不單是腎上腺素能活力增加,故抗交感類藥物只應(yīng)作為綜合治療的一部分。
(三)大力保護(hù)體內(nèi)各臟器系統(tǒng),防止其功能衰竭
發(fā)熱輕者用退熱劑,但阿司匹林可進(jìn)一步增高病人代謝率,應(yīng)當(dāng)避免使用;發(fā)熱高者用積極物理降溫,必要時(shí)考慮人工冬眠,吸氧。由于高熱、嘔吐及大量出汗,患者易發(fā)生脫水及低鈉,應(yīng)補(bǔ)充水及電解質(zhì)。補(bǔ)充葡萄糖可提供熱量及肝糖元。給大量維生素,尤其是B族,因患者常有亞臨床的不足。積極處理心衰。甲亢危象時(shí)證實(shí)有腎上腺皮質(zhì)功能不全者很少,但危象時(shí)對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素的需要量增加,故對(duì)有高熱及(或)休克的甲亢危象可加用腎上腺皮質(zhì)激素,腎上腺皮質(zhì)激素還可抑制TH的釋放,及T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3,劑量相當(dāng)于氫化可的松200~300mg/d,有人認(rèn)為能增加生存率。但協(xié)和醫(yī)院應(yīng)用激素者多為危象期患者,療效不明顯,有幾例還引起二重感染,故應(yīng)慎用。
(四)積極控制誘因
有感染者應(yīng)給予積極抗菌治療。伴有其他疾患者應(yīng)同時(shí)積極處理。
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