復旦大學生命科學學院王紅艷課題組日前完成的一項研究首次發(fā)現(xiàn)，人體內一種叫MTRR的甲硫氨酸合成還原酶中有一個至關重要的位點，可顯著增加漢族人群中先天性心臟病的發(fā)病風險。這一發(fā)現(xiàn)對研究先天性心臟病的遺傳機制，有效預測、預防先天性心臟病和降低我國出生缺陷總體發(fā)病率有著重要意義。該研究論文已發(fā)表在最新一期國際心血管領域權威期刊《循環(huán)》雜志上，并被該雜志編輯部遴選為兩年來心血管遺傳流行病學領域最重要的論文之一。

    據悉，我國是出生缺陷的發(fā)病大國，而先天性心臟病是我國排名第一的出生缺陷。研究表明，孕早期服用葉酸可以降低40%~60%的先天性心臟病發(fā)生率，因此葉酸代謝途徑基因多態(tài)性與先天性心臟病發(fā)生的相關性研究一直是國際熱點，但此前的研究結果互相矛盾，并無定論。

    研究證明，MTRR還原酶作為葉酸代謝途徑的關鍵基因之一，是維持體內甲硫氨酸合成酶活性的酶。王紅艷課題組一改以往研究者集中于基因編碼區(qū)多態(tài)性研究的策略，另辟蹊徑，從非編碼區(qū)入手，通過2340例先天性心臟病病人和2270例匹配對照人群的大樣本研究，首次發(fā)現(xiàn)MTRR還原酶"第一內含子"中的一個位點是漢族人群中導致先天性心臟病的"元兇".同時，王紅艷課題組研究發(fā)現(xiàn) ,MTRR還原酶對移除胎兒甲基化循環(huán)中產生的同型半胱氨酸（Hcy）不可或缺，而Hcy是公認的各種心血管疾病的風險因子。課題組通過進一步分析發(fā)現(xiàn)，該位點與血漿Hcy濃度的升高具有相關性。

    上述研究結果在3個獨立的漢族人群中進行了驗證，結果一致凸顯了葉酸代謝途徑關鍵基因非編碼區(qū)多態(tài)位點的重要性，深化了對葉酸出生缺陷保護機理的認識。