在最新一期的國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《Neuron》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員表明，突變的總數(shù)量和性質(zhì)——而不是任何單一突變的存在，會(huì)影響個(gè)體罹患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)以及嚴(yán)重程度。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)精神分裂癥的早期診斷和治療，具有重要的意義。

    在這項(xiàng)研究中，精神病學(xué)教授Maria Karayiorgou博士和生理學(xué)、細(xì)胞生物物理學(xué)教授及神經(jīng)科學(xué)教授Joseph Gogos博士及其研究團(tuán)隊(duì)，對(duì)231名精神分裂癥患者及其未受影響的父母，進(jìn)行了外顯子組（人類基因組中編碼蛋白質(zhì)的區(qū)域）測(cè)序。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，他們表明，精神分裂癥是由跨多個(gè)基因的共同損傷引起。

    紐約州精神病學(xué)研究所精神病學(xué)和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)部門主任Karayiorgou博士指出：“這項(xiàng)研究有助于明確一個(gè)特定的遺傳機(jī)制，解釋一些精神分裂癥的遺傳性和臨床表現(xiàn)。從健康父母遺傳得到的受損基因積累，會(huì)導(dǎo)致罹患精神分裂癥或更嚴(yán)重疾病的更高風(fēng)險(xiǎn)。”

    精神分裂癥患者是一種嚴(yán)重的精神疾病，患者會(huì)經(jīng)歷幻覺(jué)、妄想、冷漠和認(rèn)知困難。這種疾病比較常見(jiàn)，影響約1%的人，并且，如果一個(gè)家族成員患有精神分裂癥，那么其他家庭成員罹患這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)就大大增加。以前的研究主要集中在，尋找可能引發(fā)精神分裂癥的單個(gè)基因。新的高通量DNA測(cè)序技術(shù)為這種疾病帶來(lái)一種更整體的分析方法。

    在非遺傳性精神分裂癥的病例中，研究人員比較測(cè)序數(shù)據(jù)來(lái)尋找遺傳差異，并識(shí)別新的功能缺失突變——它們更加罕見(jiàn)，但對(duì)普通基因功能具有更嚴(yán)重的影響。在不同染色體上的各種基因中，他們都發(fā)現(xiàn)了過(guò)多的這種突變。

    利用相同的測(cè)序數(shù)據(jù)，研究人員也在探究，一般精神分裂癥患者從父母那里遺傳得到了什么類型的突變。原來(lái)，許多是“功能缺失”類型。這些突變也更頻繁地出現(xiàn)在對(duì)遺傳突變耐受性低的基因中。

    Karayiorgou博士稱：“這些突變是發(fā)現(xiàn)精神分裂癥相關(guān)基因的重要路標(biāo)。”

    然后，研究人員更深入地研究測(cè)序數(shù)據(jù)，試圖確定精神分裂癥相關(guān)的、被破壞的基因的生物學(xué)功能。他們檢驗(yàn)了一個(gè)稱為SETD1A的基因中的兩個(gè)關(guān)鍵有害突變，表明該基因很大程度上引發(fā)了這種疾病。

    SETD1A參與一個(gè)稱為染色質(zhì)修飾的過(guò)程。染色質(zhì)是將DNA包裝成較小體積的分子裝置，以使其能夠進(jìn)入細(xì)胞并調(diào)節(jié)基因如何表達(dá)。因此，染色質(zhì)修飾是一種重要的細(xì)胞活動(dòng)。

    這一發(fā)現(xiàn)與越來(lái)越多的證據(jù)相符合，表明染色質(zhì)調(diào)節(jié)基因發(fā)生的損傷，是各種精神疾病和神經(jīng)發(fā)育障礙的一個(gè)共同特征。通過(guò)將此項(xiàng)研究的突變數(shù)據(jù)與精神分裂癥相關(guān)研究的突變數(shù)據(jù)相結(jié)合，作者發(fā)現(xiàn)，對(duì)具有破壞性突變的基因，染色質(zhì)調(diào)節(jié)是最常見(jiàn)的描述。

    Gogos博士稱：“這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義在于，可以將染色質(zhì)調(diào)節(jié)相關(guān)突變的數(shù)量和嚴(yán)重程度作為一種方法，識(shí)別處于精神分裂癥和其他神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)的兒童。發(fā)現(xiàn)一種方法來(lái)逆轉(zhuǎn)染色質(zhì)修飾的改變和恢復(fù)基因的表達(dá)，可能是治療這種疾病的有效途徑。”

    在進(jìn)一步的測(cè)序研究中，研究人員希望能夠發(fā)現(xiàn)和描述更多可能在精神分裂癥中發(fā)揮作用的基因，并闡述這些基因的共同生物學(xué)功能。