前不久普華永道女碩士“過勞死”事件讓“腦膜炎”進(jìn)入了公眾視野。作為一種感染性炎癥,腦膜炎的病原體可以是病毒、細(xì)菌、真菌等等。本期的NEJM《美國(guó)細(xì)菌性腦膜炎:1998-2007》關(guān)注了這9年間美國(guó)細(xì)菌性腦膜炎的流行病學(xué)特征,并回答了以下問題:9年間細(xì)菌性腦膜炎的發(fā)病率和死亡率有無下降?原因是什么?不同人群的易感細(xì)菌譜有何不同?
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細(xì)菌性腦膜炎是一大類常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染性疾病,在小兒、老年人和免疫抑制人群中較為常見。我們都知道,腦膜覆蓋在大腦實(shí)質(zhì)表面,有無數(shù)血管和許多腦脊液通行其上。細(xì)菌可以隨血液循環(huán)達(dá)到腦膜,進(jìn)入腦脊液,引起一系列炎癥反應(yīng)?;颊叩陌Y狀除了發(fā)熱、乏力、肌肉疼痛等非特異性感染中毒表現(xiàn)外,還會(huì)頭痛、嘔吐等顱內(nèi)壓增高表現(xiàn),查體有腦膜**征;嚴(yán)重者炎癥侵入腦實(shí)質(zhì),引起腦膜腦炎,發(fā)生癱瘓、抽搐,甚至意識(shí)障礙,導(dǎo)致死亡。 |
既然細(xì)菌性腦膜炎是一大類疾病的總稱,那么常見的致病菌究竟有哪些呢?美國(guó)的流行病學(xué)研究者發(fā)現(xiàn),在70和80年代,80%以上的細(xì)菌性腦膜炎都是由以下5種病菌引起:流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、B族溶血性鏈球菌和李氏單胞菌。到了1990年,隨著b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗(簡(jiǎn)稱Hib結(jié)合疫苗)的大規(guī)模引入,細(xì)菌性腦膜炎的發(fā)病率奇跡般地急劇下降。隨后,各種干預(yù)措施如雨后春筍般不斷引入。
這些措施可能會(huì)改變致病菌譜,而這就成為了臨床醫(yī)生很棘手的問題。因?yàn)閷?duì)于細(xì)菌性腦膜炎的患者,由于細(xì)菌培養(yǎng)的成功率低、周期較長(zhǎng),因此剛開始只能接受一般性的經(jīng)驗(yàn)治療。臨床醫(yī)生要根據(jù)患者的年齡和身體情況,結(jié)合手頭的流行病學(xué)資料作出判斷,猜測(cè)患者的致病菌大致是什么,然后再?zèng)Q定用何種抗生素。因此,致病菌譜的改變很可能帶來治療方法的變化。這時(shí)候,本篇流行病學(xué)調(diào)查提供的資料就很有必要了。
研究者通過兩個(gè)監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)——動(dòng)態(tài)細(xì)菌核心監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)(**s)和食物源性疾病動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)(FoodNet)收集細(xì)菌性腦膜炎的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。中間的研究過程繁多,在此不一一敘述。請(qǐng)看結(jié)果:
一、粗略估計(jì),美國(guó)每年大約有4100例細(xì)菌性腦膜炎患者,其中500人死亡。
二、從1998年到2007年,細(xì)菌性腦膜炎的發(fā)病率下降了31%,患病人數(shù)平均從每10萬人的2個(gè)下降到1.38個(gè)。發(fā)病率降低的最主要原因是兒童肺炎鏈球菌性腦膜炎病例數(shù)的下降,而這得益于7價(jià)肺炎鏈球菌疫苗的普遍接種。
三、盡管有了疫苗,但肺炎鏈球菌仍位居致病菌排行榜榜首,其后依次是:B組溶血性鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌和李氏單胞菌。
四、對(duì)于新生兒而言,B族溶血性鏈球菌是主要致病菌,它主要是由于母體垂直傳播所致,分為早發(fā)型(年齡小于7天)和晚發(fā)型。盡管宮內(nèi)抗生素的使用已經(jīng)減少了很多早發(fā)感染,但是對(duì)晚發(fā)患兒還是效用不大。
五、李氏單胞菌感染大多是由于熟食的食物污染所致,由于污染減少和人們健康意識(shí)的提高,近些年的發(fā)病率有了36%的下降。
六、腦膜炎奈瑟菌依然是青少年和青年人的主要致病菌,9年來發(fā)病率有了顯著下降。由于4價(jià)腦膜炎奈瑟菌疫苗等的推廣,相信發(fā)病率還會(huì)有很大改善。
七、肺炎鏈球菌是引起成年人尤其中老年人腦膜炎的首位元兇。而成年人患者中,免疫抑制和慢性感染情況較為多見,如HIV感染。
八、盡管發(fā)病率在逐步減少,但糟糕的是,細(xì)菌性腦膜炎的死亡率沒有太大變化,僅從98年的15.7%減少到06年的14.3%。
綜合以上資料,可以看出9年來,細(xì)菌性腦膜炎的發(fā)病率顯著降低,但在治療上依然無法改觀。疫苗的貢獻(xiàn)不言而喻:肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌等疫苗的應(yīng)用大大減少了兒童腦膜炎的危險(xiǎn)。如何預(yù)防和治療成年人尤其是免疫抑制患者和老年人的細(xì)菌性腦膜炎,是一個(gè)尚未完美解決的難題,也是未來應(yīng)該更為側(cè)重的研究方向。
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