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Blood:如何治療災(zāi)難性血栓綜合征(三)

2015-09-29 23:02 閱讀:2436 來(lái)源:醫(yī)脈通 作者:林* 責(zé)任編輯:林夕
[導(dǎo)讀] 癌癥患者有VTE增加的風(fēng)險(xiǎn),盡管有合適療法,但是發(fā)生周期性血栓事件的可能性也會(huì)增加。

    癌癥患者有VTE增加的風(fēng)險(xiǎn),盡管有合適療法,但是發(fā)生周期性血栓事件的可能性也會(huì)增加。盡管血栓栓塞是癌癥患者致死的病因,但是大多數(shù)患者并未表現(xiàn)出災(zāi)難性血栓表型。然而Trousseau綜合征可能更具侵襲性,其表現(xiàn)為與潛在惡性腫瘤相關(guān)的移動(dòng)性血栓事件。血栓栓塞事件可能與非細(xì)菌性血栓性心內(nèi)膜炎和DIC相關(guān),它可使抗凝療法復(fù)雜化。癌癥相關(guān)血栓患者的初始療法包括LMWH抗凝療法。華法林治療重度Trousseau綜合征患者可能無(wú)效,而且癌癥和血栓患者可能發(fā)生下肢靜脈性壞疽,類似于HIT患者。利伐沙班也可導(dǎo)致急性癌癥相關(guān)血栓患者發(fā)生下肢靜脈性壞疽。

    目前,已經(jīng)報(bào)道了發(fā)生災(zāi)難性APS的惡性腫瘤患者,而且CAPS注冊(cè)中報(bào)道9%的患者患有癌癥。惡性腫瘤患者和災(zāi)難性APS患者的治療應(yīng)與無(wú)癌癥的災(zāi)難性APS患者相似,可使用抗凝劑、類固醇和血漿置換治療。癌癥患者可能發(fā)生微血管性溶血性貧血,并且通常對(duì)血漿置換或抗凝療法無(wú)療效反應(yīng)。

    其他疾病

    災(zāi)難性血栓事件曾出現(xiàn)于先天性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征、Kimura疾病炎癥性腸病和Beh?et疾病患者中。Beh?et疾病與VTE風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),而且,在較小程度上與動(dòng)脈栓塞和動(dòng)脈瘤相關(guān)。Beh?et疾病患者最常見(jiàn)的血栓并發(fā)生是DVT,而且患者通?;加兄芷谛允录?。不同類型的血管損傷通常是叢生的,比如靜脈竇栓塞和肺動(dòng)脈栓塞??鼓煼ㄊ沁@些患者的初始療法。蛋白C或蛋白S的純合子不足與新生兒暴發(fā)性紫癜相關(guān),在某些情況下還包括血管阻塞。蛋白C缺乏的青年人發(fā)生災(zāi)難性靜脈血栓的事件也曾被報(bào)道過(guò)。管理方法包括使用新鮮冷凍血漿置換或蛋白C濃縮劑置換。

    先天性災(zāi)難性血栓栓塞

    表現(xiàn)為多種血栓事件的亞組患者將不會(huì)出現(xiàn)已上疾病。血栓并發(fā)生包括VTE,但是這些患者在不尋常的部位會(huì)發(fā)生血栓事件,包括肝靜脈、門(mén)靜脈、下腔靜脈和顱內(nèi)靜脈竇。動(dòng)脈流通通常受損,包括心肌梗死、中風(fēng)、短暫性缺血性損傷和外周動(dòng)脈栓塞。血栓性微血管病也可能發(fā)生。盡管使用充足的抗凝劑,但是多重血栓事件可能同時(shí)出現(xiàn)或迅速進(jìn)展。

    本文開(kāi)始時(shí)描述的患者未發(fā)生已知的凝固性過(guò)高疾病,而且這一事件發(fā)生時(shí)所有的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)都是陰性的。盡管檢測(cè)可能由于爆發(fā)性凝血病而錯(cuò)失了凝固性過(guò)高狀態(tài),但是可以將他描述為先天性災(zāi)難性血栓栓塞患者。

    表現(xiàn)為災(zāi)難性血栓的患者診斷方法

    表現(xiàn)為多病灶或迅速進(jìn)展的血栓事件的患者初始診斷評(píng)估包括完全的病史和身體檢查,相關(guān)影像學(xué)研究和臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。病史需要涵蓋與急性血栓事件相關(guān)的癥狀,包括時(shí)間、位置、進(jìn)展速度、對(duì)初始療法的反應(yīng)、先前血栓事件和先前對(duì)APS或aPL或TTP的診斷。還應(yīng)當(dāng)鑒定潛在的沉淀性事件。對(duì)于生育年齡的女性來(lái)說(shuō),使用口服避孕藥或妊娠的可能性應(yīng)考慮在內(nèi)。對(duì)于孕婦,應(yīng)當(dāng)審查最近的變化。先前的個(gè)人和家庭血栓病史表明可能發(fā)生遺傳性血栓。對(duì)癥狀進(jìn)行徹底的審查有助于確定患者是否需要考慮搜尋潛在的惡性腫瘤或風(fēng)濕病。

    身體檢查需要評(píng)估血栓事件的位置和范圍,用以指導(dǎo)影像學(xué)研究的決策,確定緊急介入的需要,并提供評(píng)估治療反應(yīng)的初始評(píng)估。淋巴結(jié)病、明顯腫塊或器官巨大癥、黃疸或其它意想不到的結(jié)果的鑒定應(yīng)當(dāng)促進(jìn)評(píng)估潛在惡性腫瘤。

    影像學(xué)研究用于確定血栓的位置、分布和總負(fù)荷。超聲波檢查有助于鑒定動(dòng)脈血栓患者的心血管疾病、心內(nèi)血栓、心房間分流。模糊惡性腫瘤的影像學(xué)不建議在缺乏臨床癥狀或結(jié)果的情況下進(jìn)行。

    初始實(shí)驗(yàn)室結(jié)果對(duì)確診和知道管理決策很重要。血小板減少癥可見(jiàn)于任意一種情況,但是裂紅細(xì)胞和乳酸脫氫酶增加伴隨出現(xiàn)可能是發(fā)生了血栓性微血管病。災(zāi)難性APS患者與TTP患者癥狀可能相似。

    單一血小板減少癥可能見(jiàn)于自發(fā)性HIT,但是這些患者可能也表現(xiàn)出正常的血小板計(jì)數(shù),肝素治療開(kāi)始后計(jì)數(shù)迅速下降。凝集研究對(duì)某些患者是正常的,但是其它患者可能不正常。APTT延長(zhǎng)可能表示出現(xiàn)狼瘡抗凝物,>80%的災(zāi)難性APS患者發(fā)生這一情況。如果PT和/或aPTT延長(zhǎng),應(yīng)評(píng)估DIC.腎或肝功能研究異常可能鑒定受損器官,這些器官可能影響抗凝劑的選擇。

    一些額外的實(shí)驗(yàn)室研究可能有助于這些患者的管理。TTP患者的ADAMTS13水平通常較低。狼瘡抗凝劑、中等至高等滴定度抗心磷脂抗體和/或中等至高等滴定度抗β2糖蛋白I抗體陽(yáng)性表明患有災(zāi)難性APS.血小板減少癥患者應(yīng)評(píng)估抗PF4/肝素抗體,首先使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA),如果陽(yáng)性,在通過(guò)功能分析確認(rèn)。關(guān)于抗凝劑的選擇不能等到結(jié)果都出來(lái)之后才進(jìn)行,因?yàn)槌跏己线m療法的延遲可能是致命的。這些實(shí)驗(yàn)室研究可能提供了影響24-48小時(shí)治療決策的關(guān)鍵信息,然而,這應(yīng)當(dāng)通過(guò)臨床獲取。

    我們的患者初始實(shí)驗(yàn)室研究不顯著,但是他隨后發(fā)生了DIC和顯著的低纖維蛋白原血癥和血小板減少癥。但是他并沒(méi)有顯著的微血管病變化。

 


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