WHO對(duì)不同國(guó)家和地區(qū)妊娠期用藥狀況的調(diào)查顯示，約86%的孕婦在妊娠期接受過(guò)藥物治療，且每位孕婦平均接受2.9種處方藥，這還不包括非處方藥的使用。

    國(guó)內(nèi)也有調(diào)查顯示，在早孕門(mén)診咨詢中，對(duì)妊娠早期服藥的咨詢占首位，其中大部分是在未確定妊娠前服藥。孕婦在妊娠期選擇藥物時(shí)容易走入誤區(qū)，認(rèn)為中藥比西藥安全，或擔(dān)心藥物影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育而拒絕用藥，導(dǎo)致病情延誤。

    本文針對(duì)妊娠期可能使用的常見(jiàn)藥物的安全性進(jìn)行分析說(shuō)明，為臨床選擇藥物提供幫助。

    妊娠期用藥原則

    ●用藥需有明確指征，避免不必要的藥物。

    ●應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，不要擅自使用藥物。

    ●使用療效肯定，不良反應(yīng)小且已明確其安全性的老藥，盡量避免使用尚未明確是否有致畸危險(xiǎn)的新藥。

    ●用藥時(shí)需明確妊娠周數(shù)，妊娠早期是胚胎器官形成期，應(yīng)盡量避免使用藥物。

    ●有些藥物雖可能對(duì)胎兒有影響，但可治療危及孕婦健康或生命的疾病，則應(yīng)充分權(quán)衡利弊后使用，根據(jù)病情隨時(shí)調(diào)整用量，及時(shí)停藥。

    藥物致畸危險(xiǎn)度分級(jí)

    美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）把藥物致畸危險(xiǎn)度分為A、B、C、D、X 5級(jí)。A級(jí)最安全，經(jīng)大量嚴(yán)格的對(duì)照研究，動(dòng)物和臨床數(shù)據(jù)未顯示對(duì)胎兒有危害。B級(jí)為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示無(wú)風(fēng)險(xiǎn)，但沒(méi)有對(duì)人體存在風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)。C級(jí)為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示有風(fēng)險(xiǎn)但未開(kāi)展臨床研究，風(fēng)險(xiǎn)不能排除。D級(jí)為藥物上市前后資料均證實(shí)對(duì)胎兒有危害，需權(quán)衡利弊使用。X級(jí)為在動(dòng)物、人體試驗(yàn)中或藥品上市前后的研究資料均證實(shí)嚴(yán)重危害胎兒健康，孕婦禁用。

    妊娠婦女使用非甾體抗炎藥應(yīng)謹(jǐn)慎

    非甾體抗炎藥（NSAIDs）作為前列腺素合成抑制劑 ，可致凝血功能異常、子宮動(dòng)脈導(dǎo)管收縮并延長(zhǎng)產(chǎn)程。

    水楊酸鹽易透過(guò)胎盤(pán)，已知可使動(dòng)物致畸。妊娠晚期長(zhǎng)期使用阿司匹林可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭，但小劑量阿司匹林（日劑量<325 mg）并未發(fā)現(xiàn)對(duì)孕婦、新生兒出血和胚胎動(dòng)脈導(dǎo)管血流有不良影響。臨床用于解熱鎮(zhèn)痛時(shí)阿司匹林劑量一般＞325 mg/d，因此應(yīng)慎重選擇。

    吲哚美辛、布洛芬及雙氯芬酸類用于妊娠末3個(gè)月時(shí)可使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管閉鎖，引起持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓。在妊娠末期或接近分娩時(shí)使用，其妊娠危險(xiǎn)等級(jí)大大增高，因此應(yīng)避免用于妊娠末3個(gè)月。

    NSAIDs在妊娠期間應(yīng)用的安全性數(shù)據(jù)尚不完整，但其有影響胎兒循環(huán)及凝血機(jī)制的理論依據(jù)。因此，為妊娠婦女處方NSAIDs必須謹(jǐn)慎權(quán)衡利弊，一般情況下避免應(yīng)用，尤其是阿司匹林。一些復(fù)方制劑中也含有阿司匹林，處方前一定明確成分。若必須使用，則給予最低有效劑量，分娩前8周停藥。對(duì)乙酰胺基酚相對(duì)安全，可作為解熱鎮(zhèn)痛藥使用。

    妊娠期高血壓降壓藥選擇需注意分級(jí)

    妊娠期高血壓疾病是孕產(chǎn)婦第2位死亡原因，患者主要死于妊高征的嚴(yán)重并發(fā)癥，如腦出血、心力衰竭等，因此積極防止妊高征的并發(fā)癥是減少孕產(chǎn)婦死亡的關(guān)鍵。

    英國(guó)高血壓學(xué)會(huì)推薦的妊娠合并慢性高血壓的治療藥物為甲基多巴（B級(jí)），現(xiàn)在仍然是一線藥物。α、β受體阻滯劑拉貝洛爾（C級(jí)）可作為替代藥物，尤其在妊娠晚期的頑固性高血壓。美托洛爾在妊娠早期使用時(shí)為C級(jí)，而中晚期使用時(shí)為D級(jí)，阿替洛爾任何時(shí)期使用均為D級(jí)，因此應(yīng)避免使用。

    血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）在計(jì)劃妊娠的婦女中應(yīng)避免使用，若在服用該類藥物期間懷孕，應(yīng)于妊娠早期停藥，因?yàn)榇祟愃幬镌谌焉镏型砥谑褂脮r(shí)危險(xiǎn)等級(jí)升高（C級(jí)升至D級(jí)），可導(dǎo)致胎兒異常。

    抗感染藥物

    抗感染藥物是妊娠期常用藥物之一，主要用于治療圍產(chǎn)期感染性疾病，如生殖道感染、泌尿道感染等，這些感染性疾病可直接或間接影響胎兒，對(duì)胎兒構(gòu)成嚴(yán)重威脅，因此圍產(chǎn)期感染的藥物治療是必要的。

    ●青霉素類、頭孢菌素類、部分大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、阿奇霉素）、阿昔洛韋、甲硝唑均為B級(jí)藥物，在妊娠期間使用相對(duì)安全的。

    ●一些**用甲硝唑制劑的說(shuō)明書(shū)中指出孕婦禁用，但權(quán)衡感染性疾病及藥物本身對(duì)胎兒造成的危害，在妊娠中晚期使用甲硝唑治療滴蟲(chóng)或細(xì)菌感染性**炎是利大于弊的，妊娠早期使用則是禁忌。

    ●一些抗感染類藥物是不安全的，如：

    氨基糖苷類具有耳毒性，聽(tīng)覺(jué)和平衡功能均可受累，對(duì)腎臟也有毒性作用；

    四環(huán)素類和氯霉素早期使用可有致畸作用，氯霉素還能導(dǎo)致灰嬰綜合征；

    目前臨床上使用的喹諾酮類基本均為氟喹諾酮類（諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星），在使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，特別是妊娠早期應(yīng)避免使用；

    磺胺類，如復(fù)方磺胺甲噁唑可能發(fā)生腭裂及其他骨骼異常、心血管畸形、新生兒黃疸和高膽紅素血癥，避免使用；

    利巴韋林為X級(jí)，妊娠期禁用。

    呼吸系統(tǒng)藥物

    美國(guó)哮喘教育和預(yù)防項(xiàng)目2005年發(fā)布了妊娠期間哮喘治療新指南，指南中提出，哮喘影響3.7%——8.4%的妊娠婦女，約1/3的輕度哮喘婦女在妊娠期間哮喘加重，哮喘發(fā)作影響胎兒供氧，增加胎兒圍產(chǎn)期死亡、先天性畸形等的危險(xiǎn)，因此適當(dāng)?shù)乃幬锟刂骑@得尤為重要。

    布**是妊娠期最常用的吸入用糖皮質(zhì)激素，也是糖皮質(zhì)激素中唯一的B級(jí)藥物，目前尚無(wú)明確證據(jù)表明其他吸入用糖皮質(zhì)激素可對(duì)胎兒造成不良影響，若患者在妊娠之前使用布**以外的其他藥物能很好控制癥狀，可以繼續(xù)使用。

    沙丁胺醇、沙美特羅及福莫特羅均為C級(jí)藥物，為可選用的吸入性β2受體激動(dòng)劑。此外，茶堿（C級(jí)）也可應(yīng)用于輕度或重度持續(xù)性哮喘的治療，其在妊娠期用藥相對(duì)安全。

    消化系統(tǒng)藥物

    便秘是妊娠期婦女的常見(jiàn)癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。若處置不當(dāng)，還會(huì)對(duì)母體甚至對(duì)處于發(fā)育階段的胎兒產(chǎn)生不良影響。妊娠婦女的便秘首選通過(guò)調(diào)整生活方式緩解癥狀，包括適度運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食富含水溶性膳食纖維的食物（水果、蔬菜）等，如果效果不明顯，可以試用口服乳果糖，乳果糖在小腸中不被吸收，因此不會(huì)對(duì)胎兒造成危險(xiǎn)。

    維生素類

    妊娠期婦女為了適應(yīng)胎盤(pán)、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和子宮、**增大的需要，需要更多的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其中豐富的維生素是必要的，有效的維生素補(bǔ)充可以降低胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的發(fā)生率。

    一般維生素的攝入量應(yīng)在我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦的孕婦營(yíng)養(yǎng)供給量的80%以上。建議孕婦每天攝入維生素A的量為5——10 kU，>26 kU/d則有明顯的心臟發(fā)育致畸作用，而妊娠前3個(gè)月的孕婦攝入>15 kU/d時(shí)，胎兒致畸的危險(xiǎn)性增加。美國(guó)FDA關(guān)于維生素A的推薦日攝入量為8 kU，超過(guò)此劑量其藥物對(duì)妊娠的危害分級(jí)升至X級(jí)