作者：北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 李凱醫(yī)生

    身為神經(jīng)科的你，是不也被問(wèn)過(guò)這個(gè)挑畔且尷尬的問(wèn)題：你們科的病有幾個(gè)能治的？此時(shí)的你是默默的低下了頭，還是努力的辯解？

    EAN會(huì)議進(jìn)行到了第四天，日程明顯稀疏了起來(lái)，人也少了許多。不過(guò)講者依然很神氣，上來(lái)就豪氣沖天的說(shuō)，多發(fā)性硬化的治療，是神經(jīng)科當(dāng)前各主要疾病里面最突飛猛進(jìn)的。注意，人家指的是DMT（Disease-Modifying Therapy）治療，這讓做變性病的同志們情何以堪（連人家遺傳病的基因療法都追趕的很快，不少三期臨床了）。

    講者是Hans-Peter Hartung,來(lái)自德國(guó)的時(shí)尚中心杜塞爾多夫。這場(chǎng)演講重點(diǎn)兩個(gè)問(wèn)題，一個(gè)是各路新藥如何你追我趕，競(jìng)創(chuàng)新高， 一幅要把前浪拍死在沙灘上的節(jié)奏；二是水漲船高，評(píng)價(jià)療效的標(biāo)準(zhǔn)都被這些后浪推了起來(lái)。
 

    先說(shuō)說(shuō)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)吧，看看歷史演變。最開(kāi)始，條件艱苦，干擾素時(shí)代基本上能減少?gòu)?fù)發(fā)率三分之一吧，這已經(jīng)是當(dāng)時(shí)最好的成績(jī)了[1].也只能用復(fù)發(fā)率和功能殘疾進(jìn)展作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。后來(lái)核磁在診斷和治療中應(yīng)用越來(lái)越廣泛，加上新藥效果一個(gè)賽一個(gè)，核磁活動(dòng)病灶又加了進(jìn)來(lái)，成了NEDA,這個(gè)整體概念用其實(shí)也沒(méi)太長(zhǎng)時(shí)間，我們前兩天剛介紹過(guò)。下圖看看當(dāng)年的新星Natalizumab的優(yōu)異表現(xiàn)。

    這個(gè)逆天的NEDA-4又是怎么回事呢？NEDA-4: no new or enlarging T2 lesions, no confirmed relapses, no 6-month confirmed disability progression, and annualized rate of brain atrophy of <0.4[percnt].其實(shí)也沒(méi)有德國(guó)工業(yè)4.0那么大的變革，就是加了個(gè)腦萎縮的指標(biāo)。為什么NEDA用了沒(méi)多久，又升級(jí)？主要是形勢(shì)太樂(lè)觀了嘛，大家多點(diǎn)挑戰(zhàn)，也好淋漓盡致的體現(xiàn)新生代的威力。NEDA-4概念的正式登場(chǎng)應(yīng)該是在2014年9月波士頓的ACTRIMS-ECTRIMS會(huì)議上[2].諾華及合作伙伴們著力的強(qiáng)調(diào)fingolimod將MS患者達(dá)到NEDA-4的可能性提升了四倍。

    Hans-Peter Hartung把近幾年的新藥數(shù)了一遍，dimethyl fumarate,  teriflunomide, fingolimod, sphingolipid, alemtuzumab, daclizumab, ocrelizumab.主要是臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)果和副作用，文獻(xiàn)不難查，都是發(fā)的大牌雜志，就不在這廢話了。

    下面這個(gè)是德國(guó)的指南，可以看出來(lái)，德國(guó)人還是很重視療效的，已經(jīng)把更強(qiáng)的alemtuzumab, fingolimod, natalizumab放在病情活躍患者的首選陣營(yíng)里面了，對(duì)于病情溫和的患者，首選還是尊重傳統(tǒng)，老藥為主，畢竟使用時(shí)間久，副作用也清楚。
 

    下面這個(gè)圖我覺(jué)得很贊，讓大家對(duì)這些五花八門的藥誰(shuí)更強(qiáng)誰(shuí)更弱誰(shuí)更毒有個(gè)直觀的概念[3].
 

    上面說(shuō)了德國(guó)指南，感興趣的小伙伴們可以看下中國(guó)專家共識(shí)，今年5月新鮮出爐的哦（雖然名字是2014,但真的剛出版），大家可以自行對(duì)比下（下載鏈接見(jiàn)后，醫(yī)脈通神經(jīng)科微信6月16日也有過(guò)推送）。就這藥物現(xiàn)狀，咱們國(guó)內(nèi)的神經(jīng)科大夫哪敢奢望什么NEDA,更不用說(shuō)NEDA-4了。其實(shí)中國(guó)的MS病人總數(shù)還是挺多的，相對(duì)變性病和腦血管病，人也年輕，對(duì)家庭、對(duì)社會(huì)的意義也更大。特別是中國(guó)現(xiàn)在老齡化嚴(yán)重，一對(duì)八零后夫婦下面一兩個(gè)娃，上面至少四個(gè)老人需要照顧，治的好，其實(shí)很多是可以工作和接近正常生活的，對(duì)一個(gè)家庭也是莫大的好事。

    [參考文獻(xiàn)]

    1.Interferon beta-1b is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. The IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Neurology, 1993. 43（4）： p. 655-61.

    2.Novatis. Available from: https://www.novartis.com/news/media-releases/new-data-confirm-high-efficacy-gilenya%C2%AE-achieving-no-evidence-disease-activity.

    3.Hauser, S.L., J.R. Chan, and J.R. Oksenberg, Multiple sclerosis: Prospects and promise. Ann Neurol, 2013. 74（3）： p. 317-27.