膜性腎病是一病理形態(tài)學診斷名稱，其特征性改變?yōu)槟I小球基底膜彌漫性增厚，上皮側免疫復合物沉積，“釘突”形成，是腎病綜合征的常見病理類型之一。膜性腎病分為特發(fā)性和繼發(fā)性，特發(fā)性膜性腎?。↖MN）的病因不明，繼發(fā)性膜性腎病可繼發(fā)于腫瘤、感染、自身免疫性疾病、藥物、家族遺傳性和代謝性疾病等。IMN的發(fā)病機制尚未完全闡明，臨床經過和預后差別甚大，存在自發(fā)緩解和腎功能逐漸惡化兩種截然不同的預后趨勢，治療策略存在爭議，藥物治療時間長、副作用多、療效不一旦難以預測。

    對膜性腎病的認識經歷了從臨床綜合征（腎病綜合征）到組織形態(tài)學（膜性腎?。┯值郊毎剑ㄗ慵毎∽儯┻@一逐步深化的過程，現今已經進入了分子水平（分子病理學）的新紀元。2009年Beck和Salant發(fā)現，正常足細胞表面的膜蛋白M型磷脂酶A2受體（PLA2R）是膜性腎病的靶抗原，并在IMN患者血清中檢測到抗PLA2R自身抗體，由此確立了IMN自身免疫性腎臟病的性質，即由抗足細胞表面抗原成分的抗體介導，上皮下原位免疫復合物形成導致補體活化及足細胞損傷。70%以上的IMN患者血清抗PLA2R自身抗體陽性，而繼發(fā)性膜性腎病、其他類型的腎小球疾病、正常人均為陰性，其診斷IMN的敏感性＞75%，特異性100%。血清抗PLA2R抗體陽性、腎組織免疫復合物中存在PLA2R抗原，進一步證實了IMN的自身免疫發(fā)病機理?？筆LA2R抗體屬IgG 4型，其滴度與患者的蛋白尿消長相關聯，隨著治療的生效，抗PLA2R抗體滴度先行降低，隨后出現蛋白尿的減少。IMN病情緩解時抗體轉陰，病情復發(fā)時則再度陽性。抗PLA2R抗體檢測在IMN診斷、鑒別診斷、病情判斷、指導治療方面具有獨到之處，并可望在一定范圍內代替有創(chuàng)的腎活檢。IMN其他可能的靶抗原分子如超氧化物岐化酶（SOD2）、醛糖還原酶（AR）和新生兒MN的中性內肽酶（NEP）的研究也已經取得了一些證據。

    腎臟全基因組關聯研究（GWAS）揭示了IMN可能的遺傳學病因基礎和分子發(fā)病機制。2011年Stanescu對歐洲556例IMN白種人進行的SNPs基因組關聯研究顯示，位于染色體2q24和染色體6p21兩個基因座上的等位基因---PLA2R1和HLA-DQA1，與IMN有密切關聯，攜帶這兩個風險等位基因者，發(fā)生IMN的可能性高達78.5%。應用GWAS結果進行疾病的早期預測和個體化治療值得期待。

    系統生物學的發(fā)展為腎臟病包括IMN的發(fā)病機理研究、分子診斷、應用分子標志物預測疾病進展、指導治療乃至開展個體化醫(yī)療等諸多領域正在帶來創(chuàng)新性的重大變革。如組學（Omics）方法包括基因組學、蛋白質組學、代謝組學、表觀遺傳組學等有助于尋找IMN的新型分子標志物，用于診斷、研究發(fā)病機理、作為治療靶點等。