同為NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受體拮抗劑，且結(jié)構(gòu)類似，**可快速抗抑郁，而美金剛卻不能，為什么？美國德克薩斯州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Lisa M. Monteggia及其同事開展了一項(xiàng)研究，結(jié)果顯示，上述兩種藥物對神經(jīng)遞質(zhì)通路的影響不同，尤其是**可促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)，而美金剛無此功效。研究發(fā)表于5月27日的《美國科學(xué)院院報(bào)》（PNAS May 27, 2014）。

    傳統(tǒng)抗抑郁藥作用于單胺系統(tǒng)，需連續(xù)服藥數(shù)周方可起效。在某些個案中，如果患者存在**企圖，等待如此長的時(shí)間可能會很危險(xiǎn)，而起效快的抗抑郁藥無疑是治療的最佳選擇。

    **正是這樣一種快速起效的藥物。靜脈注射單劑**僅30分鐘后，患者即可體驗(yàn)到其抗抑郁效果。與其他傳統(tǒng)抗抑郁藥不同，**并不影響單胺系統(tǒng)，其作用機(jī)制為拮抗NMDA受體。遺憾的是，該藥可導(dǎo)致精神病性癥狀，因此，臨床醫(yī)師并不使用該藥治療抑郁。

    作為**的替代品，藥理學(xué)家曾考慮過使用另一種NMDA受體拮抗劑美金剛，這種既往被用于治療癡呆的藥物并不導(dǎo)致精神病性癥狀，安全性更佳。然而，臨床研究卻顯示，該藥并不具有抗抑郁功效。直到現(xiàn)在，研究者尚不知道其原因。

    為了了解上述兩種藥物的區(qū)別，Monteggia團(tuán)隊(duì)首次在小鼠身上測試了兩種藥物的抗抑郁效果。結(jié)果確認(rèn)了先前的結(jié)果，即**可以抗抑郁，而美金剛不能。

    研究者使用電生理學(xué)手段測試了**及美金剛對人工培育小鼠的海馬神經(jīng)元的影響。他們發(fā)現(xiàn)，兩種藥物功效的關(guān)鍵差異在于，靜息狀態(tài)下藥物如何抑制NMDA受體的功能，以及如何抑制真核延伸因子激酶2（eEF2K）的信號傳導(dǎo)通路。

    當(dāng)細(xì)胞外記錄溶液不含有鎂時(shí)，兩者均可對NMDA受體產(chǎn)生拮抗作用；然而，加入鎂后，**仍可拮抗NMDA受體，但美金剛卻失去了這一藥理作用。另外，**抑制了eEF2的磷酸化，增強(qiáng)了腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的表達(dá)，而美金剛則不具有上述功效。BDNF方面的優(yōu)勢使得**成為一種有效的抗抑郁藥。

    該發(fā)現(xiàn)或有助于科學(xué)家研發(fā)快速起效，同時(shí)副作用較小的新型抗抑郁藥。