除了設計合理的四肢軟組織肉瘤保肢治療以外，很大部分患者會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。對于肢體病灶，最常見的轉(zhuǎn)移部位是肺。在50%出現(xiàn)疾病反復的患者中， 肺是唯一的轉(zhuǎn)移部位。肺外轉(zhuǎn)移相對少見，且經(jīng)常是疾病廣泛播散的晚期表現(xiàn)。對于原發(fā)腫瘤已控制或可控制，沒有肺外疾病，醫(yī)學上適合開胸術(shù)，所有的肺部病灶能夠全部切除的患者，應該進行開胸術(shù)以期切 除所有病灶。而對于有無法切除的肺部轉(zhuǎn)移病灶或者多于一處的肺外轉(zhuǎn)移的患者來說，他們的預后往往很差，通過系統(tǒng)化療來治療。

對于進展期的肉瘤是否進行化療還存在爭議，目前來說，對于轉(zhuǎn)移肉瘤的治療仍然是姑息性的，而不是治愈性的治療措施。目前最顯著化療作用的活性藥物有：阿霉素、異環(huán)磷酰胺和氮烯唑胺，但是沒有一種藥對于長期生存率有顯著的影響。合并美司鈉、阿霉素、異環(huán)磷酰胺 和氮烯唑胺（MAID )的藥物治療。復合的化療策略，例如MAID和其他的異環(huán)磷酰胺、阿霉素合并有細胞因子支持的化療方案在統(tǒng)計學上確實有抗腫瘤的效果。但是，這些化療的結(jié)果沒有轉(zhuǎn)換為生存率的提高，且以化療的毒性反應和生活質(zhì)量的下降為代價。四肢軟組織肉瘤接受肺部轉(zhuǎn)移灶手術(shù)后，5年轉(zhuǎn)移后疾病相關(guān)生存率是29%，而手術(shù)不可切除、僅接受化療的患者該生存率為6%。在接受肺轉(zhuǎn)移灶手術(shù)的轉(zhuǎn)移性肢體軟組織肉瘤患者中，進行術(shù)前化療與單純手術(shù)切除肺轉(zhuǎn)移灶相比，疾病相關(guān)生存率或無進展生存都沒有差異。多因素分析發(fā)現(xiàn)影響延長、術(shù)后轉(zhuǎn)移和疾病相關(guān)生存的***性危險因素是完全切除肺轉(zhuǎn)移灶，無病間期長于1年。因此，單獨切除肺轉(zhuǎn)移灶，無需傳統(tǒng)化療，對于轉(zhuǎn)移性肢體肉瘤患者來說是一種有效的、有證據(jù)支持的治療方式。

盡管影像學、外科技術(shù)的發(fā)展和多學科治療的應用，局部復發(fā)對于肢體軟組織肉瘤來說仍然是嚴重的問題。原發(fā)肢體肉瘤術(shù)后局部復發(fā)率從6%到20%不等肢體的局部并發(fā)癥表現(xiàn)為傷口局部的單發(fā)結(jié)節(jié)或多發(fā)結(jié)節(jié)。局部復發(fā)的治療很有挑戰(zhàn)性，因為很難設計手術(shù)，既包括了原有腫瘤床又保留了充足的功能。總體來講，大約80%出現(xiàn)局部復發(fā)的患者可通過保肢術(shù)得到有效治療。局部復發(fā)后的疾病相關(guān)生存的***影響因素為高危組織學分級，局部復發(fā)腫瘤體積大，局部復發(fā)間期短。在16 個月內(nèi)局部復發(fā)、體積大于5cm的患者，4年疾病相關(guān)生存率是18%，而復發(fā)間期大于16個月、局部復發(fā)體積小于5cm的患者，其相應生存率是81%。 在短期內(nèi)有較大局部復發(fā)的，應被認為是生物行為活躍的腫瘤.腫瘤相關(guān)死亡率高。這部分由組織學類型決定的高危患者，是系統(tǒng)新輔助治療試驗中很好的候選人。

腹膜后脂肪肉瘤完整切除后局部復發(fā)很常見，高分化脂肪肉瘤5年內(nèi)復發(fā)的有50%，去分化復發(fā)的有80%。腹膜后復發(fā)經(jīng)常在常規(guī)影像學檢查中發(fā)現(xiàn)，有時患者會出現(xiàn)疼痛或非特異癥狀。在確定患者疾病進展程度后，孤立性局部復發(fā)的患者應考慮再次行手術(shù)治療。

在大部分患者中目前的化療效果不佳，毒副作用限制了放療的療效，因此目前有效的治療方式是徹底切除股膜后脂肪肉瘤，困難的是選擇最有可能從再次手術(shù)中獲益的患者，和確定再次手術(shù)的時間；隨訪一段時間常常是合適的。局部復發(fā)的體積，原發(fā)的組織學變異和分級，局部復發(fā)的生長速度是疾病相關(guān)生存的***預測因素。即使有積極的手術(shù)治療，局部復發(fā)生長速度超過1cm/m的患者，預后較差，與未進行手術(shù)治療的患者相似。只有局部復發(fā)生長速度小于0.9cm/m的患者，積極切除局部復發(fā)灶后生存期會有延長。

若患者表現(xiàn)出無癥狀的局部復發(fā)，生長速度超過或等于1cm,目前建議系統(tǒng)化療或新的靶向藥物試驗。手術(shù)僅在保守治療不能緩解癥狀的患者中推薦，比如梗阻或出血。對于局部復發(fā)生長速度小于1cm的患者來講，所有有癥狀的患者和局部復發(fā)影響重要結(jié)構(gòu)的無癥狀患者，都推薦立即手術(shù)，尤其是如果進一步的生長會導致犧牲重要器官。很多看似高分化、與重要結(jié)構(gòu)較遠的局部復發(fā)的無癥狀患者，任何治療后都較為安全，可隨訪來確定是否有其他部位的轉(zhuǎn)移，再決定是否推薦徹底的外科切除。這種方式可擴展外科切除術(shù)之間的時間，使外科醫(yī)師在設計手術(shù)時更確定所有的病灶都被包括了。

軟組織肉瘤相對少見。孤立的肺部轉(zhuǎn)移性病灶可以被切除，在完全切除后，5年生存率為30%。輔助或新輔助化療并未被證實能在切除原發(fā)腫瘤后延長生存時間。對于有腹膜后及內(nèi)臟肉瘤的患者來說，完全切除腫瘤仍然是影響預后的主導因素。和肢體相反，這些部位的局部復發(fā)是死亡的常見原因。而有無法切除病灶的肺部轉(zhuǎn)移，或者有肺外肉瘤轉(zhuǎn)移的患者的預后都很差，需要行系統(tǒng)化療治療，手術(shù)切除只有姑息治療的意義。目前亟待發(fā)展新的組織學和分子類型特異性的靶向治療方法，治療那些治療效果不佳的患者。