《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志于5月11日在線發(fā)表了評(píng)論文章，指出了兩項(xiàng)研究為EGFR抑制劑耐藥的非小細(xì)胞肺癌的治療帶來(lái)了希望。整理如下。

    兩個(gè)***的調(diào)查小組報(bào)道了新型口服EGFR抑制劑在治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的活性。

    AZD9291

    在Pasi J?nne和其同事的Ⅰ期隨機(jī)研究中，239例可評(píng)估的局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤的患者接受了至少一個(gè)劑量的AZD9291（20-240 mg, 每天一次）治療，其中123例（51%;  95%CI45-58）患者已經(jīng)有明確的部分緩解或完全緩解。127例可評(píng)估的、具有EGFR T790M突變的患者中的78例（61%; 95% CI 52-70），及61例不具有該突變的患者中的13例（21%; 12-34）產(chǎn)生了客觀緩解。兩組的中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）時(shí)間分別為9.6個(gè)月（（95% CI 8.3至未達(dá)到）和2.8個(gè)月（2.1-4.3）。

    食欲降低（21%），腹瀉（47%），惡心（22%），和皮疹（40%）是最常見(jiàn)的不良事件。

    波士頓Dana Farber癌癥研究所的J?nne表示“目前，共價(jià)EGFR抑制劑阿法替尼和dacomitinib治療對(duì)吉非替尼和厄洛替尼耐藥的患者是無(wú)效的，到現(xiàn)在為止，唯一選擇就是化療。對(duì)于T790M突變患者的另一種選擇是AZD9291,它可以產(chǎn)生與厄洛替尼在酪氨酸激酶抑制劑初治患者中相似的緩解率和PFS.此外，AZD9291比厄洛替尼或阿法替尼的毒性都要低，因?yàn)樗鼘?duì)野生型EGFR就沒(méi)那么有效了。”

    Rociletinib

    在Lecia Sequist及其同事的1-2期研究中，有獲得性耐藥的NSCLC患者接受以21天為一個(gè)周期的rociletinib連續(xù)治療（每天以游離堿的形式150-1800mg,或以溴化氫鹽的形式，每天兩次，一次500-1000mg）。46例有EGFR T790M突變的患者中有27例（59%;95%CI 45-73）產(chǎn)生了客觀緩解，17例無(wú)EGFR T790M突變患者中的5例（29%; 8–51）產(chǎn)生了客觀緩解。兩組患者的PFS分別為5.6個(gè)月（95%CI 1.3至不達(dá)）和13.1個(gè)月（95%CI 5.4-13.1）。高血糖是最常見(jiàn)的3級(jí)不良事件，92例患者中有20（22%）例患者出現(xiàn)該不良事件。

    科羅拉多大學(xué)的Fred R Hirsch指出，兩項(xiàng)研究的結(jié)果“明顯推進(jìn)了我們對(duì)EGRF突變的NSCLC患者的整體治療決策，同時(shí)也為一線治療后出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的患者提供了希望”.他補(bǔ)充說(shuō)，這些結(jié)果“也將引起對(duì)于這部分患者臨床試驗(yàn)改變的關(guān)注，一線治療后腫瘤進(jìn)展時(shí)需要做分子分析，這些藥物可以針對(duì)特定的獲得性耐藥的突變，比如T790M,發(fā)揮作用。”.