您所在的位置:首頁 > 神經內科醫(yī)學進展 > 不安腿綜合征常規(guī)治療管理(下)
國際循證醫(yī)學標準(EBM),Meta分析及實踐的建議均可用于指導RLS的治療。已發(fā)表的EBM指南評估了RLS相關隨機對照研究,但并不包括2008年以來的試驗和所有可行的治療方法,所以目前正在更新。
影響RLS推薦治療的因素
指示多巴胺激動劑作為首選治療的因素
◆ 周期性肢動次數在夜晚睡覺時增加
◆ 周期性肢動和運動癥狀在白天發(fā)生
◆ 合并抑郁
指示α?2?δ配體作為首選治療的因素
◆ 除RLS以外合并睡眠障礙和失眠
◆ 合并疼痛綜合征
◆ 多神經病
◆ 復發(fā)性沖動控制障礙病史
◆ 合并廣泛性焦慮障礙
指示**-納洛酮或其他**類藥物作為首選治療的因素◆ 之前其他治療失敗
◆ 多巴胺能治療的禁忌癥
◆ 疼痛障礙需要藥物治療
縮寫詞:RLS,不安腿綜合征
世界RLS研究組織發(fā)表了長期治療RLS的Meta分析及一致的推薦,但是這些推薦僅基于近期6個月的實驗。與EBM指南不同,該報告包括精選摘要和已發(fā)表的數據。根據這些指南(包括已修改的國際EBM標準),普瑞巴林是唯一擁有A類推薦證據的長期治療RLS的藥物。這個推薦是基于一項為期1年的試驗,發(fā)表于EBM標準之后。其他藥物由于其長期治療RLS(1-5年)可能的療效而被歸類為B類推薦藥物。這些藥物是加巴噴丁酯,普拉克索,羅匹尼羅(1年),左旋多巴-芐絲肼(2年)及羅替伐汀(5年)。
RLS及抑郁患者的治療
RLS可增加抑郁風險,并且許多抗抑郁藥物會加重或引起RLS癥狀,所以對每種情況的治療都應考慮其他因素,以下研究提示多巴胺激動劑羅匹尼羅和普拉克索能改善抑郁和RLS癥狀,丁胺苯丙酮是較為少見的不會加重RLS病情的抗抑郁藥之一。
羅匹尼羅
◆ 研究包括231名患有RLS和輕度抑郁癥狀的患者。
◆ 給予患者羅匹尼羅4mg/d治療或安慰劑治療,持續(xù)12周。
◆ 羅匹尼羅顯著改善RLS(IRLS得分下降)及抑郁(MADRS得分下降)癥狀。
普拉克索
◆ 研究包括402名RLS及中度至重度情緒障礙患者。
◆ 給予患者普拉克索0.125-0.750mg/d治療或安慰劑治療,持續(xù)12周。
◆ 普拉克索顯著改善抑郁(BDS得分下降;P <0.019)及RLS(IRLS得分下降;P <0.0001)癥狀。
丁胺苯丙酮
◆ 研究包括60例中度至重度RLS患者。
◆ 給予患者150mg丁胺苯丙酮治療,每日一次,持續(xù)6周。
◆ 應用丁胺苯丙酮后RLS無明顯改善,但也未發(fā)現癥狀惡化。
縮寫:BDS,貝克抑郁量表;IRLS,國際RLS量表;MADRS,Montgomery–?sperg抑郁量表;RLS,不安腿綜合征美國睡眠醫(yī)學會臨床實踐推薦基于EBM研究質量評級,并于2012年發(fā)表,推薦非***類多巴胺激動劑作為一線治療。美國神經病學學會一直在改進推薦。
歐洲最近的一版指南發(fā)表于2012年,A級證據推薦羅替伐汀,羅匹尼羅,普拉克索,加巴噴丁酯,加巴噴丁和普瑞巴林,并且認為這些藥物對于RLS短期治療均有效。有關長期治療,指南認為羅替伐汀有效,加巴噴丁酯很可能有效,羅匹尼羅,普拉克索及加巴噴丁可能有效。
根據區(qū)域性治療政策,各自國家的治療指導也可以采用。一些關于亞洲人群的研究,尤其是日本已經發(fā)表指南,并且日本睡眠研究會一直在更新指南。
總結
最具數據支持RLS治療的是應用多巴胺能藥物,這些數據已經收集多年。α?2?δ配體為治療提供了另一個選擇,并且均可用于初始治療。**-納洛酮可用于嚴重RLS患者的二線治療。但是對于多巴胺能無效或進展的RLS,還沒有系統(tǒng)的研究來指導如何進一步治療。這需要個體化的治療。未來,病因及特點可作為界定普瑞巴林作為初始治療的最為適合的指標。
長期治療的不確定性需要制定長期的治療方案,應基于一些研究的證據,而不是基于一個對照性研究或共識標準。鑒于RLS癥狀嚴重程度和發(fā)生頻率各不相同,因此應選用更個體化的治療方案,盡可能包括基于基因檢測信息的方法?;蜓芯繌牟±韺W角度為RLS治療提供不同路線,例如鐵代謝,基底節(jié)區(qū)出現早期改變,心血管疾病導致缺氧,或外周缺氧。只有在了解了基因與合并癥改變是如何導致RLS的復雜機制之后,我們才能改善該疾病并進行個體化治療。
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