該項(xiàng)研究顯示二線依維莫司治療的中位PFS為7.8個(gè)月，這是目前所有二線靶向單藥治療的臨床研究中獲得最長(zhǎng)的PFS時(shí)間，超過(guò)AXIS、INTORSECT、SWITCH、RECORD-1等多項(xiàng)研究。

    在一線接受舒尼替尼治療的亞組（表1）中，二線依維莫司的中位PFS為5.7個(gè)月，優(yōu)于AXIS研究中阿昔替尼的4.8個(gè)月。中位OS方面，RECORD4研究的中位OS未達(dá)到（>18個(gè)月），同樣優(yōu)于AXIS研究中阿昔替尼的15.2個(gè)月。在一線細(xì)胞因子治療的亞組中，二線依維莫司的中位PFS達(dá)12.9個(gè)月，與阿昔替尼12.1個(gè)月的療效相似，但優(yōu)于其他靶向藥物（索拉非尼、舒尼替尼）的數(shù)據(jù)。在一線使用培唑帕尼的患者中，二線使用依維莫司的PFS長(zhǎng)達(dá)9.2個(gè)月。

此外，該研究與RECORD-1、RECORD-3等既往研究相比，依維莫司的主要不良反應(yīng)(口腔炎、非感染性肺炎等)的發(fā)生率也大幅度下降(表2)，從而或進(jìn)一步增加患者依從性。原因可能是臨床醫(yī)生對(duì)依維莫司不良反應(yīng)的不斷熟悉和更好地管理。

    總的來(lái)講，該研究是一項(xiàng)針對(duì)晚期腎癌治療的純二線臨床研究，顯示了依維莫司在各類不同的一線治療方案失敗后，都是二線治療的很好選擇，進(jìn)一步明確了依維莫司在晚期腎癌二線靶向治療的療效和標(biāo)準(zhǔn)治療地位。

    RECORD-RECORD-33研究數(shù)據(jù)更新更新，探索晚期腎癌序貫治療模式 本次ASCO會(huì)議中也報(bào)告了RECORD-3研究的最終結(jié)果。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期臨床研究，入組未接受過(guò)全身治療的晚期腎細(xì)胞癌患者，分別給予舒尼替尼-依維莫司（SU-EVE）和依維莫司-舒尼替尼（EVE-SU）的序貫治療。

    結(jié)果與中期分析結(jié)果較為相似，2組患者中位PFS為21.7個(gè)月和22.2個(gè)月，中位OS為22.4個(gè)月和29.5個(gè)月。

    本研究再次印證了TKI-mTOR治療模式的合理性，而最佳的序貫?zāi)Ｊ揭矊⑹雇砥谀I癌患者靶向治療的臨床獲益和生存獲益最大化。

    晚期腎癌靶向治療是否失去優(yōu)勢(shì)？

    來(lái)自紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心的莫策（RobertMotzer）教授在會(huì)上報(bào)告了一項(xiàng)多中心、Ⅱ期臨床研究，對(duì)比了Lenvatinib+依維莫司、Lenvatinib單藥和依維莫司單藥在轉(zhuǎn)移性腎癌患者治療中的療效。Lenvatinib是一類口服的TKI藥物，在臨床Ⅰ期試驗(yàn)中證實(shí)其與依維莫司聯(lián)合治療晚期腎癌具有可控的毒性反應(yīng)和抗腫瘤活性。

    該研究共納入153例患者，主要研究終點(diǎn)為患者PFS。結(jié)果（表3）顯示，3組患者的PFS分別為14.6個(gè)月、7.4個(gè)月和5.5個(gè)月。與依維莫司單藥相比，聯(lián)合治療組能顯著延長(zhǎng)患者PFS[風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.40，P=0.001]。此外，聯(lián)合治療組也顯著提高了患者客觀緩解率（ORR）和OS。

    研究結(jié)果顯示，Lenvatinib+依維莫司治療方案將二線治療的PFS顯著延長(zhǎng)至14.6個(gè)月，同時(shí)在ORR和OS方面也有了顯著改善。在免疫治療如火如荼地開展過(guò)程中，很多學(xué)者對(duì)靶向治療未來(lái)的地位不免產(chǎn)生質(zhì)疑之聲，但該項(xiàng)研究結(jié)果可謂給出了較為明確的證據(jù)，即使在未來(lái)免疫治療時(shí)代，依維莫司等靶向治療藥物也可通過(guò)聯(lián)合治療占據(jù)一席之地。既往腎癌治療都是將TKI和mTOR抑制劑進(jìn)行序貫，而此研究中聯(lián)合治療的模式使患者收獲的生存獲益是免疫治療并未達(dá)到的，或許是靶向治療未來(lái)發(fā)展的新方向之一。當(dāng)然，后續(xù)將要開展的Ⅲ期研究能否續(xù)寫Ⅱ期臨床研究的輝煌結(jié)果，讓我們拭目以待。

    腎癌輔助靶向治療研究仍值得期待

    目前，根治性腎切除術(shù)后尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的輔助治療方案，但中國(guó)醫(yī)生從未停止對(duì)于靶向藥物輔助治療臨床探索的腳步。2015ASCO年會(huì)上公布的ASSURE研究卻給中國(guó)的臨床實(shí)踐“潑了冷水”。

    該研究共納入1923例未轉(zhuǎn)移的腎癌患者，隨機(jī)分為舒尼替尼、索拉非尼及安慰劑輔助治療共1年。觀察終點(diǎn)為無(wú)復(fù)發(fā)生存期（DFS）、OS和安全性。結(jié)果顯示，3組患者中位DFS分別為5.6年、5.6年和5.7年，DFS和OS無(wú)顯著性差異，且所有亞組均未見(jiàn)患者獲益。

    該研究是首個(gè)也是最大規(guī)模探究TKI用于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)局部進(jìn)展腎癌輔助治療療效的臨床研究。但遺憾的是并沒(méi)有得到患者生存改善的陽(yáng)性結(jié)果。因此，研究者在結(jié)論中指出，不建議腎癌患者術(shù)后接受索拉非尼或舒尼替尼的輔助治療。

    雖然索拉非尼和索尼替尼的輔助治療無(wú)法給患者帶來(lái)獲益，但依維莫司（EVEREST研究）、培唑帕尼（PROTECT研究）和阿昔替尼（ATLAS研究）等多種不同機(jī)制的靶向治療藥物的輔助治療研究仍在進(jìn)行中，這3項(xiàng)輔助治療研究的結(jié)果將于未來(lái)2——3年內(nèi)陸續(xù)公布，其他腎癌靶向藥物的輔助治療是否會(huì)重現(xiàn)光明的前景，我們?nèi)猿錆M期待。

    腎非透明細(xì)胞癌的進(jìn)一步探索

    在本次ASCO年會(huì)上，公布了迄今為止規(guī)模最大的關(guān)于轉(zhuǎn)移性非透明細(xì)胞腎癌一線治療的一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)對(duì)照ASPEN研究的結(jié)果。研究納入108例患者（包括66%**狀腎細(xì)胞癌、15%嫌色細(xì)胞癌及19%未分類癌），隨機(jī)接受依維莫司（n=57）或舒尼替尼（n=51），主要研究終點(diǎn)為患者PFS。結(jié)果顯示，兩組中位PFS為5.6個(gè)月對(duì)8.3個(gè)月（P=0.16），中位OS為13.2個(gè)月對(duì)31.5個(gè)月（P=0.6），均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。亞組分析顯示，在低危、中?；颊咧?，舒尼替尼療效優(yōu)于依維莫司，但對(duì)于高危患者及嫌色細(xì)胞癌患者，一線依維莫司治療療效優(yōu)于舒尼替尼。研究結(jié)果為臨床實(shí)踐中指導(dǎo)腎非透明細(xì)胞癌患者的個(gè)體化治療提供了寶貴的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。